Claire Ainsworth — Пол переосмыслен


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Пол переосмыслен.

Теперь биологи полагают, что спектр половой идентичности

содержит более двух вариантов


Автор
: Claire Ainsworth

Оригинал
:
http://www.nature.com/news/sex
-
redefined
-
1.16943


Будучи клиническим генетиком, Пол Джеймс привык обсуждать со своими пациентами некоторые
из самых деликатных вопросов, касающихся человеческого организма. Но в начале 2010
-
х он заме-
тил, что самым неудобным из них является вопрос пола.

Его клинику в Коро
левской больнице Мельбурна в Австралии посетила 46
-
летняя беременная жен-
щина, чтобы узнать результаты амниоцентеза


процедуры, позволяющей диагностировать хро-
мосомные аномалии плода. С ребёнком было всё в порядке, но последующие тесты показали кое
-
что уди
вительное в отношении его матери. Её тело состояло из клеток двух человек


возможно,
эмбрионов
-
близнецов, которые слились в утробе её матери. И это ещё не всё. Одни её клетки со-
держали две X
-
хромосомы


такой хромосомный набор делает индивида женщиной͖ а
другие
клетки несли хромосомы X и Y. В середине своего пятого десятилетия эта беременная третьим ре-
бёнком женщина узнала, что больше половины её тела по своему хромосомному набору является
мужской [1]. «Для человека, который просто пришёл на процедуру

амни
оцентеза, а такой результат
может показаться научной фантастикой»


прокомментировал Джеймс.

Принадлежность к определённому полу может быть сложнее, чем кажется. Согласно простому сце-
нарию, всё дело в наличии Y
-
хромосомы: с ней вы мужчина, а без неё


женщ
ина. Но медикам
давно известно, что некоторые люди не вписываются в данное правило


их половые хромосомы
говорят одно, а гонады (яичники, семенники) и анатомия


совсем другое. Эти состояния называ-
ются интерсексуальностью или расстройствами полового разви
тия, и родителям таких детей зача-
стую трудно определиться, как воспитывать ребёнка


как мальчика или как девочку. Некоторые
исследователи говорят, что подобные расстройства в той или иной форме встречаются примерно у
каждого сотого [2].

Если учитывать ген
етику, то грань между полами становится ещё более размытой. Учёные обнару-
жили многие гены, вовлечённые в основные формы расстройств полового развития, а также обна-
ружили вариации генов, которые оказывают тонкое влияние на физиологию и анатомию пола. Бо-
лее
того, новые технологии в клеточной биологии и секвенировании ДНК позволили обнаружить,
что организм почти каждого человека в той или иной степени представляет собой «лоскутное оде-
яло» генетически различающихся клеток, и некоторые из них по своим половым хр
омосомам не
соответствуют остальной части тела. В результатах некоторых исследований даже предполагается,
что пол каждой клетки управляет её поведением через сложную сеть молекулярных взаимодей-
ствий. «Я думаю, что в мужчинах и женщинах присутствует гораздо

больше разнообразия, и, несо-
мненно, существует область перекрытия, из
-
за которой некоторые люди не могут строго опреде-
литься в двоичной системе.»


говорит Джон Ашерманн, изучающий половое развитие и эндокри-
нологию в Институте детского здоровья Университе
тского колледжа Лондона.

Эти открытия выглядят неуместными в мире, где о сексуальности до сих пор принято рассуждать
лишь в двоичной терминологии. Не многие правовые системы допускают какую бы то ни было дву-
смысленность в отношении биологического пола, а ю
ридические права и социальный статус лично-
сти сильно зависят от того, «мальчик» или «девочка» указано в свидетельстве о рождении.

«Главная проблема столь крепкой дихотомии заключается в том, что в действительности суще-
ствуют промежуточные состояния, из
-
за
которых мы вынуждены решать, где проходит раздели-
тельная черта между мужчинами и женщинами.»


говорит Артур Арнольд из университета Кали-
форнии в Лос
-
Анджелесе, который исследует биологические половые различия,


«И это создаёт
трудную проблему, поскольку
для определения пола не существует единого критерия.»

Начало полового развития

Физическая разница между двумя полами очевидна, но в начале жизни это не так. В течение первых
пяти недель человеческий эмбрион имеет потенциал развития как по женскому, так и п
о мужскому
типу. Рядом с развивающимися почками образуются две выпуклости, известные как половой гре-
бень, и пара канальцев, один из которых может сформировать матку и фаллопиевы трубы, а другой


мужские половые внутренности: придатки яичек, семявыносящий
проток и семенные пузырьки.
Через шесть недель гонады переключаются, чтобы продолжить развитие либо по пути яичников,
либо семенников. Если формируются семенники, они начинают выделять тестостерон, который
поддерживает развитие мужских протоков. Также суще
ствуют другие гормоны, которые заставляют
матку и фаллопиевы трубы сжиматься. Если гонады становятся яичниками, они производят эстро-
ген, а отсутствие тестостерона приводит к увяданию мужской системы. Половые гормоны также ру-
ководят развитием внешних половы
х признаков, а когда у ребёнка начинается период полового
созревания, они вызывают развитие вторичных половых признаков, таких как грудь или волосы на
лице.

Изменение в любом из этих процессов может произвести драматический эффект на пол человека.
Результа
том генных мутаций, влияющих на развитие гонад, может стать то, что человек с хромосо-
мами XY начнёт проявлять типичные женские признаки, тогда как изменения в работе гормонов
может заставить человека с хромосомами XX развиваться по
-
мужски.

На протяжении мн
огих лет учёные считали, что программа развития по женскому типу запускается
по умолчанию, а мужское включается активностью особого гена на Y
-
хромосоме. В 1990
-
м году учё-
ным удалось идентифицировать этот ген, его назвали

SRY

[3][4], и сам по себе он способ
ен напра-
вить развитие гонад по пути семенников. Например, люди с XX, которые имеют фрагмент Y
-
хромо-
сомы с геном

SRY
, развиваются как мужчины.

Однако к концу тысячелетия представление о том, что «женственность» развивается пассивно, по-
терпело крах, поскольк
у были найдены гены, активно стимулирующие развитие яичников и подав-
ляющие тестикулярную программу͖ один из этих генов называется

WNT4
. У людей, чьи клетки со-
держат хромосомы XY, но несут лишнюю копию этого гена, развиваются нетипичные половые ор-
ганы и гон
ады, а также рудиментарная матка и фаллопиевы трубы [5]. А в 2011 году исследователи
показали [6], что, если другой ключевой для развития яичников ген,

RSPO1
, не работает должным
образом, то у людей с XX развивается так называемый овотестис


то есть, поло
вая железа, которая
содержит тканевые элементы и мужских, и женских половых желез, но преимущественно женских.

Данные открытия послужили свидетельством тому, половая детерминированность является очень
сложным процессом, в котором идентичность гонад образуе
тся в контексте двух конкурирующих
активностей генных сетей. Небольшие изменения в активности или количестве молекул, таких
как

WNT4

(это белок, кодируемый геном с соответствующим названием,


Прим. пер.)
, в этих
сетях может сдвинуть баланс в сторону от по
ла, продиктованного хромосомами. «Это вносит своего
рода философские изменения в нашем отношении к полу, теперь он представляется нам балан-
сом.»


говорит Эрик Вилен, медик и директор центра гендерной биологии Калифорнийского уни-
верситета в Лос
-
Анджелесе.


«Взгляд на мир полов становится скорее системно
-
биологическим.»

Битва полов

По мнению некоторых учёных, этот баланс может сдвинуться и после завершения развития. Резуль-
таты исследований на мышах предполагают, что состояние гонад может колебаться между му
ж-
ским и женским в течение жизни, их стабильность требует постоянной поддержки. В 2009 году ис-
следователи сообщили [7] об инактивации гена яичников

Foxl2

у взрослых самок мышей: они обна-
ружили, что гранулезные клетки, которые поддерживают развитие яйцеклеток, трансформируются
в

клетки Сертоли, от которых зависит производство спермы. Спустя два года другая команда учёных
показала [8] противоположное: инакти
вация гена под названием

Dmrt1

может обратить тестику-
лярные клетки в яичниковые. «Нас шокировал тот факт, что это происходило после рождения.»


комментирует

Винсент Харли, генетик, изучающий созревание гонад в Институте медицинских ис-
следований M=MR
-
P:= в

Мельбурне.

Гонады не являются единственным источником различия между полами. Некоторые расстройства
полового развития случаются из
-
за изменений в механизме, который отвечает на гормональные
сигналы от гонад и других желёз. Например, синдром нечувствительн
ости к андрогенам (СНА) воз-
никает из
-
за того, что клетки не реагируют на половые гормоны, так как их рецепторы не работают.
Люди с этим синдромом имеют Y
-
хромосому и семенники, но внешние половые органы являются
женскими.

Стандартному медицинскому определе
нию расстройств полового развития соответствуют такие
случаи, при которых анатомический пол кажется не согласующимся с хромосомами или гонадами.
Но подобные случаи очень редки


примерно 1 на 4500 [9]. Теперь некоторые исследователи счи-
тают, что это опреде
ление следует расширить и включить в него более тонкие анатомические несо-
ответствия, например, гипоспадия, при которой отверстие мочеиспускательного канала находится
не на кончике, а не нижней стороне пениса. Если определение оставить расширенным, то кажды
й
сотый человек на Земле имеет какую
-
либо форму расстройства полового развития.


Спектр половой идентичности

Типичный мужчина имеет хромосомы XY, а типичная женщина


XX. Но по причине генетических
отклонений или случайных событий при развитии некоторые люд
и не вписываются ни в одну из
этих категорий. Некоторые из них классифицируются как люди с расстройством полового развития,
поскольку их пол по хромосомам не соответствует анатомическому.

Типичный мужчина.

Хромосомы: XY. Гонады: семенники. Половые органы:
внутренние и
внешние. Другие характеристики: мужские вторичные половые признаки.

Лёгкие отличия.

Хромосомы:

XY.

Гонады: семенники.

Половые органы: внутренние и внеш-
ние. Другие характеристики: низкое производство спермы, и другие слегка заметные отли-
чия, вы
званные изменением генов полового развития.

Умеренные отличия.

Хромосомы:

XY.

Гонады: семенники.

Половые органы: присутствуют
нетипичные анатомические особенности, например, расположение отверстия мочеиспуска-
тельного на нижней стороне пениса.

Другие характ
еристики: проявляются у 1 из 250
-
400 но-
ворожденных.

Гипоплазия клеток Лейдига (46,XY DSD).

Хромосомы:

XY.

Гонады: семенники.

Половые ор-
ганы: часто неоднозначны.

Другие характеристики: синдром персистенции мюллеровых
протоков приводит к тому, что помимо вне
шних мужских половых органов также присут-
ствует матка и фаллопиевы трубы.

Овотеститкулярное расстройство полового развития.

Хромосомы:

XX, XY или смесь обоих
вариантов.

Гонады: и яичниковая, и тестикулярная

ткань.

Половые органы: неодно-
значны.

Другие характеристики: в редких случаях люди с

XY зачинают и вынашивают здоро-
вого ребёнка.

Синдром де ля Шапеля (46,XX testicular DSD).

Хромосомы:

XX.

Гонады: уменьшенные тести-
кулы (семенники).

Половые органы: внешние
мужские.

Другие характеристики: обычно вы-
звано наличием гена

SRY
, предопределяющего развитие по мужскому типу.

Умеренные отличия.

Хромосомы:

XX.

Гонады: яичники. Половые органы: женские внутрен-
ние и внешние.

Другие характеристики: особенности полового разв
ития, такие как прежде-
временное

опущение яичников͖ некоторые особенности вызваны

изменениями в генах по-
лового развития.

Лёгкие отличия.

Хромосомы:

XX.

Гонады: яичники.

Половые органы: женские внутренние и
внешние. Другие характеристики: небольшие отличия,
такие как избыток мужских половых
гормонов или

синдром поликистозных яичников.

Типичная женщина.

Хромосомы:

XX.

Гонады: яичники.

Половые органы: женские внутрен-
ние и внешние.

Другие характеристики: женские вторичные половые признаки.

В действительности вар
иантов может быть ещё больше. С 1990
-
х годов учёные обнаружили более
25 генов, вовлечённых в расстройства полового развития, а новые технологии ДНК
-
секвестрования
за последние несколько лет позволили открыть широкое разнообразия генетических вариантов,
ока
зывающих умеренное влияние на людей без причинения серьёзных расстройств. «В биологиче-
ском смысле, это спектр.»


говорит Вилен.

Расстройство под названием «врождённая гиперплазия коры надпочечников», например, застав-
ляет тело производить избыток мужских п
оловых гормонов͖ люди с XX в таких случаях рождаются
с неоднозначными половыми органами


увеличенный клитор и слитые половые губы, напомина-
ющие мошонку. Причиняется это обычно серьёзным дефицитом фермента

21
-
гидроксилаза. Но
если у женщины присутствует му
тация, вызывающая слабый дефицит, то у неё развивается «неклас-
сическая форма» данной гиперплазии, и она затрагивает примерно каждую тысячную


такие жен-
щины могут иметь «мужскую» волосатость на лице и теле, проблемы с оплодотворением и нару-
шенный менструал
ьный цикл, хотя некоторые могут не иметь вообще никаких симптомов. Другой
ген,

NR5A1
, в настоящее время находится под пристальным вниманием учёных, поскольку произ-
водит широкий диапазон эффектов [10]: от недоразвитых гонад до умеренной гипоспадии у мужчин
и преждевременной менопаузы у женщин.

Многие люди вообще не подозревают о своём состоянии, пока не решаются обратиться за помо-
щью для решения проблемы бесплодия или в связи с какой
-
либо другой болезнью. Например, в
прошлом году было сообщение от хирургов,
которые удаляли мужчине грыжу и обнаружили матку
[11]. Пациенту было 70 лет, и он был отцом четверых детей.

Пол на клеточном уровне

Исследования расстройств полового развития показали, что половая идентичность не является про-
стой дихотомией, однако ситуаци
я выглядит ещё сложнее, когда учёные рассматривают её на
уровне отдельных клеток. Распространённое представление о том, что все клетки в организме
имеют одинаковый набор генов, теперь можно считать заблуждением. У некоторых людей наблю-
дается так называемая

мозаичность: они развиваются от единой оплодотворённой яйцеклетки, но
становятся «лоскутным одеялом» клеток с различающимся генетическим составом. Это может про-
исходить из
-
за неравномерного распределения хромосом между делящимися клетками во время
эмбрион
ального развития. К примеру, эмбрион, чьё развитие начинается с XY, может утратить хро-
мосому Y в некотором количестве своих клеток. Если большинство клеток остаются с набором XY, в
результате получается типичный мужчина, но если больше клеток остаётся с X,

то получится жен-
щина с синдромом Тёрнера, который проявляется в маленьком росте и недоразвитых яичниках.
Такой вид мозаичности довольно редок


наблюдается у одной из 15000.

Эффект мозаичности половых хромосом варьируется от неприметного до чрезвычайного.

Задоку-
ментированы случаи, когда эмбрион

становится смесью клеток двух типов


одни с двумя XX, а
другие с двумя X и одной Y͖ но затем на ранних стадиях он разделяется на двух разнополых близ-
нецов [12].

Существует и другой путь, по которому человек может с
тать обладателем клеток с двумя хромосом-
ными полами. В качестве примера можно привести одного из пациентов Джеймса, который раз-
вился из смеси двух оплодотворённых яйцеклеток


такое обычно случается из
-
за слияния двух
эмбрионов
-
близнецов в матке. Данный ти
п химеризма приводит к расстройствам полового разви-
тия довольно редко, на его долю приходится лишь 1% всех случаев.

Ещё одна форма химеризма распространена гораздо сильнее. Она называется «микрохимеризм»,
и случается, когда зародышевые или материнские клет
ки пересекают плаценту. Впервые этот фе-
номен был обнаружен в 1970
-
х годах, однако настоящее удивление он вызвал лишь спустя два де-
сятилетия


когда исследователи узнали, что эти мигрировавшие клетки живут очень долго не-
смотря на то, что чужое тело, в теори
и, должно их отвергать. В исследовании 1996 года говорится о
женщине, в чьей крови присутствовали клетки плода, которого она вынашивала 27 лет назад [13]͖
а в другом случае материнские клетки нашли в её взрослых детях [14]. Подобные находки ещё
больше разм
ыли грань между полами, поскольку они означают, что люди часто несут в себе клетки
своих родителей или детей противоположного пола.

Микрохимерические клетки были найдены во многих тканях. Например, в 2012 году иммунолог Ли
Нельсон со своей командой из Ваши
нгтонского университета в Сиэтле обнаружили клетки XY в по-
смертных образцах женского мозга [15]. Самой старой женщине, имеющей мужскую ДНК, было 94
года. Дальнейшие исследования показали, что эти переселившиеся клетки не бездействуют: они
интегрировались в

новую среду и выполняют специальные функции, включая (по крайней мере в
мышах) формирование нейронов в мозге [16]. Однако неизвестным остаётся то, каким образом эти
клетки влияют на здоровье и характеристики тканей


например, становятся ли такие ткани бо
лее
подвержены болезням, которые свойственны противоположному полу. «Я думаю, это отличный
вопрос, и он остаётся нерешённым.»


говорит Нельсон. Уверены мы только в том, что небольшое
количество мужских микрохимерических клеток в мозге женщины едва ли спос
обны повлиять на
её поведение.

Теперь учёные обнаружили, что клетки XX и XY ведут себя по
-
разному и это может не зависеть от
влияния половых гормонов. «Честно говоря, это действительно удивляет, что эффект, производи-
мый половыми хромосомами, может быть сто
ль выраженным.»


говорит Арнольд. Он со своими
коллегами продемонстрировал [17], что доля X
-
хромосом в теле мыши может влиять на её метабо-
лизм, а лабораторные исследования подтверждают [18], что клетки

XX и XY на молекулярном
уровне ведут себя по
-
разному


например, их метаболический отклик на стресс различен. Арнольд
говорит, что следующая задача


разобраться в механизме этого явления. В настоящее время его
команда изучает горсть генов X
-
хромосомы, которые более активны в женском, чем в мужском ор-
ганизме
. «Я считаю, что половых различий в действительности больше, чем мы привыкли думать».


добавляет Арнольд.

Вне двоичности

В наши дни биологи уже смогли бы выстроить более корректное отношение к половой идентично-
сти, однако обществу только предстоит к этому

прийти. Активисты ЛГБТ
-
сообщества за прошедшие
полвека достигли хороших результатов в своём стремлении смягчить к себе отношение традицион-
ной общественности, и жители многих стран теперь не испытывают никакого дискомфорта при вза-
имодействии с людьми, не в
писывающимися в традиционные представления о сексуальности,
внешности и выборе партнёра. Но когда дело касается именно пола, по
-
прежнему существует со-
циальное давление, вынуждающее соответствовать строгой бинарной модели.

Это давление настолько сильно, что

люди с выраженными расстройствами полового развития часто
подвергаются хирургическому вмешательству, чтобы «нормализовать» половые органы. Умест-
ность подобных операций очень спорна, так как проводят их обычно на младенцах, которые не
способны от этого отк
азаться, а с возрастом их окончательная сексуальная самоидентификация мо-
жет не совпасть с той, что «навязали» хирургическим путём. Поэтому некоторые объединения, за-
нимающиеся проблемами интерсексуальности, настаивают, что врачи и родители должны дожи-
даться

того возраста ребёнка, когда он сможет проявить свою гендерную идентичность


обычно
это 3 года


или более зрелого возраста, чтобы самому решить, нужно ли ему вообще делать опе-
рацию.

Данный вопрос поднимался на судебном заседании в Южной Каролине в мае 2
013
-
го года, когда в
суд обратились приёмные родители ребёнка, известного как MC. Этот ребёнок был рождён с ово-
тестикулярным расстройством, которое проявляется в неоднозначности гениталий и гонадах, со-
стоящих из яичниковой и тестикулярной тканей. Когда MC
было 16 месяцев, доктор выполнил опе-
рацию, определив его пол как женский. Но когда MC исполнилось 8 лет, в нём начала проявляться
мужская гендерная идентичность. Поскольку во время лечения ребёнок находился под опекой гос-
ударства, в иске родителей утвержда
лось, что была допущена не только медицинская халатность,
но также и то, что государство пренебрегло конституционным правом человека на физическую
неприкосновенность и репродуктивность. В настоящее время дело продолжает рассматриваться.

«Для детей, рождающ
ихся с признаками интерсексуальности, это дело критически важно.»


гово-
рит

Джули Гринберг, специалист по вопросам гендера и пола из юридической школы Томаса Джеф-
ферсона в Сан
-
Диего, Калифорния. Она надеется, что этот случай побудит американских врачей воз-
держиваться от подобных операций, когда в них нет необходимости. «Он может поспособствовать
осведомлённости о том, какую эмоциональную и физическую борьбу приходится испытывать этим
людям из
-
за того, врачи хотели помочь им вписаться.»


считает социолог Дж
орджиан Девис из
университета Невады, который исследует социальные проблемы интерсексуальности и сам был
рождён с синдромом нечувствительности к андрогенам.

Врачи и учёные

к подобным проблемам

относятся с пониманием, но случай с MC вызывает у них и
некотор
ую неуверенность, так как они понимают, что о биологии пола предстоит узнать ещё очень
многое [19]. Специалисты считают, что спровоцированное этим случаем изменение медицинской
практики может оказаться неидеальным и неокончательным, ведь для действительно
корректного
решения подобных вопросов предстоит собрать ещё много данных, касающихся качества жизни и
сексуального функционирования людей с расстройствами полового развития. Исследователи уже
начали этим заниматься.

При диагностике расстройств полового раз
вития когда
-
то полагались на гормональные тесты, ана-
томическое обследование и мучительную поочерёдную проверку отдельных генов. Но теперь про-
двинутые методы позволяют анализировать по нескольку генов одновременно и ставить более точ-
ный генетический диагноз
, что делает процесс гораздо менее трудоёмким и психологически лёгким
для тех, кто к нему обращается. Вилен, к примеру, использует метод секвенирования целого экзома


то есть, белок
-
кодирующих участков ДНК


на XY хромосомах. В 2012 году его команда показ
ала
[20], что посредством секвенирования экзома можно установить диагноз у 35% участников иссле-
дования, у которых генетические причины заранее не были известны.

Вилен, Харли и Ашерманн говорят, что врачи к операциям на половых органах относятся всё более
о
смотрительно. Дети с расстройствами полового развития рассматриваются многопрофильными
группами, чтобы обеспечить индивидуальную поддержку каждому человеку и его семье, но
обычно это связано с воспитанием ребёнка в соответствии с определённым полом


мужск
им или
женским, даже если операции не было. «Учёные и заинтересованные группы по большей части со-
гласны с этим.»


говорит Вилен.


«Детям может быть очень нелегко воспитываться в соответ-
ствии с гендером, которого в обществе просто не существует». В больши
нстве стран мира юриди-
чески невозможно быть кем
-
то кроме мужчины и женщины.

Тем не менее, если биологи продолжат доказывать, что половая идентичность является спектром,
то обществу и государству придётся считаться с этим новшеством


принимать меры и опред
е-
ляться с проведением новых границ. Многие трансгендеры и интерсексуальные активисты мечтают
о мире, в котором пол или гендер человека не имеет особого значения. Хотя многие правительства
уже движутся в этом направлении, Гринберг к воплощению этой мечты на
строена довольно песси-
мистично


по крайней мере касательно Соединённых Штатов. «Я думаю, что полностью изба-
виться от гендерных ярлыков или добавить к ним третий, неопределённый, будет весьма сложно.»

Итак, если закон требует от человека быть мужчиной или
женщиной, то чем должен быть опреде-
лён этот выбор


анатомией, гормонами, клетками или хромосомами? И как быть, если эти крите-
рии противоречат друг другу? «Раз не существует биологического параметра, который в данном
вопросе был бы главнее всех остальных,
то самым разумным способом определиться мне пред-
ставляется гендерная идентичность»


говорит Вилен. Иными словами, если вы хотите узнать, муж-
чина перед вами или женщина, то лучше всего


спросить у него об этом.





Список
источников:

1.

James, P. A., Rose,

2488 (2011).

2.

Arboleda, V. A., Sandberg, D. E. & Vilain, E. Nature Rev. Endocrinol. 10, 603

615 (2014).

3.

Sinclair, A. H. et al. Nature 346, 240

244 (1990).

4.


450 (1990
).

5.


1109 (2001).

6.


7.


1142 (2009).

8.

Matson, C. K. et al. Nature 476, 101

104 (2011).

9.

Hughes, I. A., Houk
, C., Ahmed, S. F., Lee, P. A. & LWPES1/ESPE2 Consensus Group Arch. Dis. Child.
91, 554

563 (2006).

10.

El
-
Khairi, R. & Achermann, J. C. Semin. Reprod. Med. 30, 374

381 (2012).

11.


1287 (2014).

12.

l. Hum. Reprod. 29, 2814

2820 (2014).

13.

Bianchi, D. W., Zickwolf, G. K., Weil, G. J., Sylvester, S. & DeMaria, M. A. Proc. Natl Acad. Sci. USA
93, 705

708 (1996).

14.


47 (1999).

15.

Chan, W. F. N. et al. PLoS ONE 7, e45592

(2012).

16.

Zeng, X. X. et al. Stem Cells Dev. 19, 1819

1830 (2010).

17.

Link, J. C., Chen, X., Arnold, A. P. & Reue, K. Adipocyte 2, 74

79 (2013).

18.

Penaloza, C. et al. FASEB J. 23, 1869

1879 (2009).

19.

Warne, G. L. Sex Dev. 2, 268

277 (2008).

20.



E344 (2014).

Перевод:
Александр Баженов
, 2018


Приложенные файлы

  • pdf 11351867
    Размер файла: 390 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий