АНТИДЕПРЕССАНТЫ и др. 2014

Средства, возбуждающие центральную нервную систему (ЦНС) имеют различную химическую структуру и происхождение, подразделяются на синтетические и растительные. Общим в их действии является способность повышать функциональную активность ЦНС и ослаблять ее угнетение.
Выделяют следующие группы лекарственных средств (ЛС), стимулирующих ЦНС:

· антидепрессанты,

· психостимуляторы (психомоторные стимуляторы),

· аналептики,

· общетонизирующие средства,

· ноотропные препараты,

· актопротекторы,

· психодислептики.
Психодислептики (галюлюциногены) - это ЛС, вызывающие у людей существенные нарушения психической деятельности. Полностью утрачивается контроль над поступками, отмечается потеря личности. Галлюциногены содержатся в конопле, входят в состав марихуаны, гашиша (тетрагидроканнабиониды), мицелия грибов Psylocibe (псилоцибин), некоторых видах мексиканского кактуса Mescalis (мескалин), ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты). Препараты этой группы используются в экспериментальной медицине для создания моделей психозов у приматов.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессанты - группа ЛС, применяемых для лечения депрессий, способные улучшать патологически измененное настроение и общее психическое состояние, возвращая интерес к жизни, активность и оптимизм у больных депрессией.
В патогенезе депрессий большое значение имеет дисинхроноз - рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и Ht снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина. Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь – норадреналина. Серотонин называют медиатором «хорошего настроения», т. к. он регулирует импульсивные влечения, половое поведение, смену циклов сна, облегчает засыпание, понижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет фобию. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинэргические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения.
Открытие антидепрессантов произошло случайно. В 1951 г. при лечении туберкулеза новым препаратом группы гидрозинизоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазидом и его изопропильным аналогом ипрониазидом (ипразидом) у больных улучшалось настроение гораздо раньше, чем исчезали симптомы основного заболевания. В последствие продолжались (в 1957 г.) исследования ипрониазида в психиатрической практике, которые показали аналогичное стимулирующее действие на пациентов с психической депрессией и астенией.











Классификация антидепрессантов
Химическая структура
3-циклические
Производные
ГИНК
4-циклические

Механизм
действия
А. Потенцирование действия моноаминов
(сер., нор., доф.) за счет нарушения их обратного захвата
Б. Ингибирование МАО=> повышение уровня медиаторов в ткани мозга
Смешанный механизм
А+Б

Препараты и сопутствующие эффекты:

[]-стимул.
[]-седатив.
[]-баланс.
[Х]-холино-блок.
(побочный)
Неизбирательные блокаторы обратного захвата моноаминов:

ИМИЗИН [], [Х]
(мелипрамин, имипрамин)
АМИТРИПТИЛИН [], [Х]
(триптизол)
АЗАФЕН [] (пипофезин)
КОАКСИЛ [] (тианептин)

Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина:

ТРАЗОДОН [](азона)
ФЛУОКСЕТИН [] (прозак)
СЕРТРАЛИН [-] (золофт)
ФЛУВОКСАМИН [] (феварин)
ПАРОКСЕТИН [], [Х] (паксил)

Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина:

ВЕНЛАФАКСИН []
(велафакс, велаксор, велаксин)
ДУЛОКСЕТИН [] (симбалта)
МИАНСЕРИН [] (леривон)
Необратимые неизбирательные ингибиторы
МАО-А и МАО-Б:

НИАЛАМИД [] (нуредал)

Обратимые ингибиторы МАО-А:

БЕФОЛ []
МОКЛОБЕМИД [] (аурорикс)

NB! Тираминовый синдром («Сырный синдром»)

ПИРАЗИДОЛ []
(пирлиндол)
ИНКАЗАН [] (метралиндол)
МАПРОТИЛИН [], [Х] (людиомил)

Развитие лечебного эффекта
Через 2-3 недели
Через 1-2 недели
Через 1-2 недели



Для всех антидепрессантов главным эффектом является тимоаналептический (гречю thymos - душа, настроение, ana - приставка, означающая движение вверх, lepticos способный воспринимать), но есть еще и сопутствующие:

· стимулирующий;

· седативный;

· балансирующий – зависит от того, какой процесс преобладает у больного: возбуждение тормозит и наоборот;

· холиноблокирующий – в виде побочных эффектов М-холиноблокаторов: сухость кожи, слизистых (гипертермия, дисфагия, дизартрия), нарушение мочеиспускания (задержка), атония кишечника (запоры), повышение внутриглазного давления (боль в глазных яблоках), мидриаз (фотофобия);

· гипотензивный – снижение АД вследствие блокады переферических
·1-адрено- рецепторов;

· кардиотоксический – ослабление сердечных сокращений, тахикардия, аритмия (антидепрессанты блокируют вход ионов натрия в волокна Пуркинье, нарушают биоэнергетику сердца, потенцируют действие норадреналина на
·-адренорецепторы) ;

Антидепрессанты - ингибиторы обратного нейронального захвата
Ингибиторы нейронального захвата блокируют транспорт серотонина и норадреналина через пресинаптическую мембрану, либо избирательно подавляют транспорт серотонина или норадреналина.
НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ
Препаратом выбора из этой группы являются АЗАФЕН (индивидуально), т.к. у него отсутствуют холиноблокирующие эффекты.
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА
Нарушают обратный захват только серотонина. Это наиболее новые и современные препараты, т.к. установлено, что депрессии возникают в основном в результате недостатка серотонина. За исключением ПАРОКСЕТИНА и ЦИТАЛОПРАМА, у всех отсутствует холиноблокирующие эффекты. Препараты не нарушают деятельность сердечно-сосудистой системы. ПАРОКСЕТИН и ФЛУВОКСАМИН обладают седативным эффектом, но он незначительно выражен. СЕРТРАЛИН и ЦИТАЛОПРАМ обладают только антидепрессивным эффектом (ЦИТАЛОПРАМ обладает холиноблокирующим влиянием, но оно очень слабо выражено). ФЛУОКСЕТИН обладает свойствами психостимулятора, является агонистом рецепторов серотонина 5-НТ2.
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА
РЕБОКСЕТИН - антидепрессант со стимулирующим компонентом. Применяется редко.












Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (производные ГИНК)
Ингибируя МАО уменьшают инактивацию серотонина и норадреналина, вызывая накопление этих медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации.
Известно 2 изофермента МАО: МАО А и МАО В.
МАО А- подтип фермента, который в большей МАО В- подтип фермента, который
степени разрушает серотонин,норадреналин в большей степени разрушает
и адреналин. Функционирует в нейронах, фенилэтиламин и некоторые др.
слизистой оболочке кишечнка и печени биогенные амины. Функционирует
Изофермент пищеварительного тракта исключительно в астроцитах.
окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин
пищи.
Субстраты для обоих ферментов – дофамин, тирамин и триптамин.

НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)
ТРАНИЛЦИПРОМИН, ФЕНЕЛЗИН и НИАЛАМИД - блокируют МАО очень сильно, поэтому их действие плохо управляемо. Обладают высокой токсичностью, практически все сняты с производства, за исключением НИАЛАМИДА, который очень редко применяется.
«Сырный синдром» (тираминовый криз (синдром)).
Тирамин- это биологически активное вещество, биогенный амин, который по своей структуре и действию схож с катехоламинами (вызывает подъем АД, тахикардию, гипергликемию). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО. При ингибировании МАО тирамин накапливается, поступает в системный кровоток и действует подобно адреномиметику (резкий подъем АД, тахикардия и др.). Поэтому в период приема антидепрессантов, относящихся к производным ГИНК, необходимо ограничить или исключить употребление продуктов с высоким содержанием тирамина: сыр, сливки, сметана, йогурты, шоколад, копчености, лосось, копченая сельдь, бобовые, орехи, пиво, красные вина, бананы, авокадо, изюм, инжир.
Вне приема тираминсодержащих продуктов НИАЛАМИД может вызвать ортостатическую гипотензию.

ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)
Являются современными антидепрессантами, обратимо ингибирующими МАО А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. После отмены препаратов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч.
Препараты обычно хорошо переносятся. Холиноблокирующие эффекты при их приеме отсутствуют, за исключением МОКЛОБЕМИДА, слабо блокирующего М-холинорецепторы.
ПИРАЗИДОЛ обладает балансирующим эффектом - у больных апатической анергической депрессией в дозах 75 - 125 мг проявляет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии оказывает в дозах 200 мг и выше седативный эффект. Обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции.
Атипичные антидепрессанты
Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают активность МАО. Тимоаналептическое действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.
МИРТАЗАПИН блокирует пресинаптические
·2-адренорецепторы, повышается выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через рецепторы 5-НТ1, так как митразапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция рецепторов 5-НТ1 вызывает тимоаналептический, противотревожный и снотворный эффекты. Отсутствие возбуждающего влияния на рецепторы 5-НТ2 и 5-НТ3 обуславливает низкую токсичность препарата (терапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тошнотой. Блокирует Н1-рецепторы гистамина.
ТИАНЕПТИН имеет тимоаналептическое и противотревожное влияние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилив энергии без симптомов возбуждения. Способствует улучшению памяти, внимания, способности к обучению, т.к. освобождает ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе, стимулирует синтез в нейронах ряда нейротрофических факторов. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области. При стрессе уменьшает выделение АКТГ и гидрокортизона.
ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свойства агонистов рецепторов серотонина 5-НТ1. Для тразодона характерно тимоаналептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические, так и соматические проявления тревоги. При депрессии нормализует сон.

Показания к применению:

· астено-депрессивный синдром;

· эндогенные депрессии;

· климактерический период;

· алкогольные депрессии;

· неврозы и психопатии;

· ажитированные депрессии;

· шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;

· маниакально-депрессивный психоз;

· комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики
(ПИРАЗИДОЛ);

· нервная булимия (ФЛУОКСЕТИН);

· «маскированные депрессии» - это соматические заболевания, в патогенезе которых большую роль играет психогенный фактор (ИБС, ЯБ желудка и ДПК, дискинезии ЖКТ, хронические болевые синдромы (мигрень, кардиалгия, боль в спине, злокачественные опухоли)), т.е. антидепрессанты будут использоваться, как вспомогательные средства;

· зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене (ТРАЗОДОН).

Побочные эффекты:

· препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;

· препараты с седативным эффектом – вялость, сонливость;

· переферические М-холиноблокирующие эффекты (см. выше);

· кардиотоксичность (см. выше);

· ортостатическая гипотензия;

· нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;

· диспепсические расстройства;

· повышение аппетита и прибавка в весе (блокада гистаминовых рецепторов в Нt ведет к усилению аппетита);

· аллергические реакции;

· у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, у женщин - персестирующая галакторея (кроме МИТРАЗАПИНА);

· «сырный синдром» (НИАЛАМИД);

· ДОКСЕПИН и МАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.

Противопоказания:

· нарушение мозгового кровообращения;

· заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

· декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

· выраженный атеросклероз;

· тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

· беременность, грудное вскармливание;

· глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным
холиноблокирующим влиянием.

· неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

· избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!

Общие принципы лечения антидепрессантами
1. Курсы приема должны быть длительными (от 2-х до 6 месяцев).
2. Лечение начинают с небольших доз, доводят их до оптимальных терапевтических, продолжают лечение на оптимальных, а затем постепенно снижают дозы. Нельзя резко прекращать прием препарата, т. к. может развиться «феномен отдачи (рикошета, отмены)» - обострение заболевания, по поводу которого проводилась терапия.
3. «Принцип монотерапии» - лечение проводится одним антидепрессантом (более одного нельзя, т.к. значительно повышается количество медиатора в тканях мозга).
4. При смене антидепрессантов необходим период времени (1-2 нед.) без приема препаратов, т. н. «светлый промежуток».
5. Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются пациентам с теми формами депрессий, которые сопровождаются вялостью, безынициативностью, отсутствием интереса к окружающему. Препараты с седативным эффектом назначаются больным с т. н. «ажитированными депрессиями » (больной возбужден, считает себя виновным во всем).
6. Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются в 1-ой половине дня, а последний прием – не позднее 16.00. Препараты с седативным действием назначаются равномерно в течение суток, а последний прием – на ночь.











ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ
Психостимуляторы – группа лекарственных средств,обладающие способностью повышать тонус высших отделов ЦНС, временно повышать умственную и физическую работоспособность, концентрацию внимания, ослаблять или уменьшать чувство усталости и сонливости.
Романтические легенды рассказывают об открытии кустарников, содержащих психостимулирующие вещества (чай, кофе, мате). Бодидарма, сын индийского раджи и проповедник буддизма, путешествовал по Китаю. Он подвергал себя лишениям, не спал долгое время, чтобы после смерти достигнуть нирваны. Однако через три года испытаний усталость поборола царевича, и он неожиданно уснул. После пробуждения Бодидарма в отчаянии отрезал себе веки. На месте, куда упали капли крови несчастного юноши, зазеленел чайный куст, листья которого придают бодрость.
Открывателем психостимулирующих свойств кофе был настоятель монастыря в Аравии. Он узнал от местных пастухов, что козы, поедая плоды кофе, становятся очень возбужденными и убегают в пустыню. Настоятель приготовил из этих плодов напиток и стал давать его монахам для придания бодрости во время ночных богослужений. В 1819 г. Рунге выделил кофеин, вскоре были получены теофиллин и теобромин.
Вещества группы фенилалкиламина содержаться в листьях катха. Родина этого кустарника – Эфиопия, Сомали, Аравия. Из катха бедуины приготовляют напиток (арабский чай), придающий бодрость и прилив сил. В 1887г. Эделеано синтезировал аналог алкалоида катина амфетамин. Первоначально амфетамин нашел применение как сосудосуживающее средство при рините и артериальной гипотензии, затем было замечено его психостимулирующее действие. В годы Второй мировой войны препарат амфетамина фенамин принимали для повышения работоспособности в экстримальных ситуациях.

Классификация психостимуляторов по химическому строению
(в порядке уменьшения активности)
Производные фенилалкиламина ФЕНАМИН (АМФЕТАМИН)
Производные пипередина ПИРИДРОЛ
МЕРИДИЛ
Производные сиднонимина СИДНОКАРБ (мезокарб)
СИДНОФЕН
Производные ксантина (метилксантины) КОФЕИН

Наиболее сильнодействующим препаратом является ФЕНАМИН. В ряде стран он разрешен, но в РФ запрещен и относится к наркотическим веществам. Используется не в клинике, а у определенного контингента лиц (космонавты, подводники, летчики и др.).
ПИРИДРОЛ, МЕРИДИЛ, СИДНОКАРБ, СИДНОФЕН используются только в стационарах и не отпускаются свободно из аптек.

Механизмы действия
ФЕНАМИН, ПИРИДРОЛ, МЕРИДИЛ, СИДНОКАРБ, СИДНОФЕН способствуют высвобождению дофамина, норадреналина и серотонина, тормозят их обратный нейрональный захват, ингибируют МАО, повышают чувствительность рецепторов к ним. ФЕНАМИН, в отличие от остальных повышает выброс адреналина надпочечниками. Периферические эффекты у этих препаратов выражены слабо.
КОФЕИН имеет иной механизм действия: он действует как на ЦНС, так и периферические ткани.
Механизмы действия КОФЕИНА:
1.КОФЕИН блокирует фосфодиэстеразу (ФДЭ), что приводит к нарушению распада ц3,5-АМФ (происходит его накопление), следствием чего является стимуляция метаболических процессов, усиление гликогенолиза, липолиза, гликнеогенеза, расширение бронхов и сосудов, повышение секреции желез ЖКТ, снижение агрегации тромбоцитов, тахикардия;
2.КОФЕИН конкурирует с аденозином за аденозиновые рецепторы.
Аденозин - тормозный медиатор. КОФЕИН по своей структуре похож на аденозин, поэтому он конкурирует за рецепторы, но вызывает обратный процесс – возбуждение. Кроме того, блокада ФДЭ и так снижает количество аденозина.

1. КОФЕИН


аденилатциклаза фосфодиэстераза
АТФц3,5-АМФАМФ аденозин

·
·
2. КОФЕИН
·
·
·
·

·
·

·
·
·

1.стимуляция метаболических
процессов;
2.усиление гликолиза, липолиза,
гликонеогенеза;
3.расширение бронхов и сосудов;
4.повышение секреции желез ЖКТ;
5.снижение агрегации тромбоцитов;
6.тахикардия.
3.КОФЕИН увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий – активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга – тонизированием дыхательного центра (ДЦ), в адренергических синапсах Ht и продолговатого мозга – повышением тонуса сосудодвигательного центра (СДЦ).

Особенности действия кофеина
КОФЕИН обладает центральным и периферическим действием в отношении сердца и сосудов.

ЦЕНТРАЛЬНОЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ
сердце
брадикардия – за счет стимуляции *тахикардия – за счет
центра n. vagus накопления ц3,5 – АМФ в
кардтомиоцитах

сосуды
*сосудосуживающее действие расширение коронарных сосудов,
(за счет стимуляции СДЦ) сосудов легких и скелетных мышц
в отношении сосудов находящихся (за счет накопления ц3,5 – АМФ в
под влиянием СДЦ: сосуды кожи, гладкомышечных клетках сосудов
слизистых оболочек и органов и как следствие снижения
брюшной полости содержащейся в них концентрации
ионов кальция)

* - преимущественный эффект

КОФЕИН повышает диурез за счет усиления кровотока в почках, снижения реабсорбции Na+ в почечных канальцах и усиления фильтрации в почечных клубочках.

Показания к применению:

· повышенная утомляемость;

· синдром хронической усталости;

· астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией,
снижением работоспособности;

· в восстановительный период после перенесенных травм мозга и нейроинфекций;

· нарколепсия – это заболевание ЦНС, проявляющееся патологической сонливостью (когда нормальный сон не дает нормального восстановления);

· для коррекции некоторых побочных эффектов нейролептиков и тванквилизаторов (их побочные эффекты: вялость, сонливость, шаткость походки, апатия) – это т.н. «терапия прикрытия»;

· энурез (эффект связан с возбуждающим действием на ЦНС, в результате сон под действием препаратов становится более поверхностным и больной чувствует позыв);

· КОФЕИН:
·хроническая гипотензия,

·головная боль. КОФЕИН входит в состав многих комбинированных
препаратов от головной боли («Цитрамон П», «Пенталгин», «Кофицил»,
«Кофетамин» и др.), т.к. оказывает тонизирующее действие на сосуды
головного мозга: суживает их до нормы (одной из предполагаемых
причин развития мигрени является патологическое расширение сосудов
головного мозга).




Побочные эффекты:

· бессонница;

· повышенная возбудимость;

· тремор пальцев;

· развитие зависимости (теизм – психическая зависимость к КОФЕИНУ);

· снижение судорожного порога;

·для КОФЕИНА дополнительно:
·повышение АД,

·тахикардия,

·повышение уровня глюкозы в крови,

·повышение секреции желез желудка.
Противопоказания:

· эпилепсия, гиперкинезы, судороги в анамнезе;

· нарушение сна;

· психопатологические состояния, протекающие с бредом, галлюцинациями;

· неврозы, неврозоподобные состояния;

· для КОФЕИНА дополнительно:
· ГБ, АГ,

· тахиаритмии,

· сахарный диабет,

· ЯБ желудка и ДПК,

· гипертиреоз и тиреотоксикоз, т.к. сопровождаются
тахикардией.


АНАЛЕПТИКИ
Аналептики (греч. ana – приставка означающая движение вверх, lepticos – способный воспринимать) – это группа ЛС, оказывающих возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры и другие отделы ЦНС.

Классификация по механизму действия
Препараты прямого действия БЕМЕГРИД
КОФЕИН
ЭТИМИЗОЛ
СЕКУРЕНИН
СТРИХНИН

Препараты непрямого действя ЦИТИЗИН
(рефлекторного) ЛОБЕЛИ

Препараты смешанного действия КАМФОРА (камфор)
КОРДИАМИН (никетамид)
СУЛЬФОКАМФОКАИН
СО2
Эффекты:
· учащение и углубление дыхания за счет того, что они повышают
чувствительность нейронов ДЦ к углекислому газу, ионам водорода,
а также к рефлекторным стимулам с каротидных клубочков,
хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи;

·сужение сосудов и повышение АД за счет стимуляции СДЦ,
а также повышения тонуса симпатического отдела ВНС и
усиления выброса катехоламинов надпочечниками.

Показания к применению:

· шок, коллапс;

· асфиксия новорожденных;

· нарушение дыхания при инфекционных заболеваниях, отравлении снотворными, угарным газом, наркотическими анальгетиками;

· КАМФОРА также применяется в комплексной терапии ОСН и ХСН.

Побочные эффекты:

· судороги,

· повышение АД,

· психомоторное возбуждение,

· головокружение,

· тошнота,

· аллергические реакции.

Противопоказания:

· судороги в анамнезе, эпилепсия, психомоторное возбуждение;

· ГБ и АГ;

· ИБС, стенокардия;

· тахиаритмия;

· атеросклероз.

СТРИХНИН в настоящее время имеет в основном токсикологическое значение. Оказывает возбуждающее влияние на все отделы ЦНС, но в большей степени на спинной мозг. Он блокирует постсинаптические глициновые рецепторы в головном и спинном мозге как конкурентный антагонист тормозящего медиатора глицина. В спинном мозге глицин выделяется клетками Реншоу. Эти вставочные нейроны, получая возбуждающий сигнал от холинергических коллатералей мотонейронов, осуществляют реципрокное торможение. Блокада тормозящих синапсов, усиливая поток импульсов в различных афферентных путях, стимулирует рефлекторные ответы
В терапевтических дозах стрихнин активирует рефлекторные реакции спинного мозга, увеличивает мышечный тонус и двигательные функции, улучшает деятельность тазовых органов. Тонизирует СДЦ и ДЦ продолговатого мозга; усиливает и уравновешивает процессы торможения и возбуждения в коре больших полушарий; повышает остроту зрения, слуха и других видов чувствительности; поднимает общий жизненный тонус и аппетит, увеличивает тонус гладких мышц, секреторную активность пищеварительных желез, половую потенцию.
Стрихнин, возбуждая центр n. vagus, вызывает брадикардию и снижение А-V проводимости; суживает сосуды брюшной полости и кожи, повышает АД.
Показания к применению:
· вялые параличи,

· пазезы,

· нарушения функций тазовых органов после травмы, инсульта,
полиомиелита
ночное недержание мочи, импотенция.
Побочные эффекты (при передозировке):
· напряжение затылочных, лицевых и других мышц;

· затруднение дыхания, вплоть до остановки;

· тетанические судороги.
Противопоказания:
· АГ и ГБ;

· БА;

· ИБС, стенокардия;

· атеросклероз;

· острый и хронический нефрит;

· гепатиты;

· судорожный синдром в анамнезе, эпилепсия;

· базедова болезнь (тиреотоксикоз);

· беременность.




























ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
(ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ-АДАПТОГЕНЫ)
Общетонизирующие ЛС – это группа лекарственных средств природного происхождения, обладающие мягким психостимулирующим и адаптогенным влиянием, которые улучшают самочувствие, умственную и физическую работоспособность на фоне утомления, повышают аппетит, энергопродукцию, устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов и более эффективны при длительном применении в малых дозах.

Классификация по происхождению
Препараты растительного происхождения:

·настойки и экстракты: ЖЕНЬ – ШЕНЯ
ЭЛЕУТЕРОКОККА
ЛИМОННИКА
ЛЕВЗЕИ
РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ (золотой корень)
АРАЛИИ


· таблетированные формы: САПАРАЛ
ГИНСАНА
ЭКДИСТЕН
ГЕРИМАКС


· комбинированные препараты (элексиры): «КЕДРОВИТ»
«ДЕМИДОВСКИЙ» и др.

Препараты животного происхождения: ПАНТОКРИН
РАНТАРИН

Особенности и механизмы действия:

· не являются психотропными;

· влияют на регуляцию желез внутренней секреции: предупреждают развитие стадий тревоги и истощения общего адаптационного синдрома, повышают секреторную функцию коры надпочечников и щитовидной железы;

· понижают состояние астенизаци, утомления за счет активации ретикулярнй формации, повышения образования энергии, т.к. усиливают гликолиз и окисление липидов, способствуют раннему включению аэробных процессов окисления, стабилизируют ультраструктуру митохондрий, увеличивают сопряженность окисления и фосфорилирования; в итоге обогащают макроэргическими фосфатами мозг, сердце, печень, скелетные мышцы;

· повышают устойчивость тканей к гипоксии, предупреждают развитие атеросклероза;

· стимулируют синтез ДНК, РНК, белка, мембранных фосфолипидов, улучшают процессы регенерации;

· действуют медленно, постепенно (длительность курса должна быть не менее 1 мес.);

· стимулируют иммунные процессы, повышают общую неспецифическую резистентность.




Показания к применению:

· хронические переутомления;

· депрессия, состояния сопровождающиеся апатией, астенией;

· в комплексной терапии хронических и в период после перенесенных тяжелых заболеваний;

· комплексная терапия некоторых форм бесплодия и импотенции;

· после перенесенных травм мозга, инсульта;

· комплексная терапия атеросклероза и СД;

· хроническая артериальная гипотензия (ВСД по гипотензивному типу);

· период интенсивных тренировок и напряженной умственной деятельности, если невозможен полноценный отдых;

· в качестве радиопротекторов при лучевой терапии опухолей.

Побочные эффекты (редко):

· нарушения сна, возбуждение;

· повышение АД;

· аллергические реакции.

Противопоказания (ограничения в применении):

· бессонница;

· заболевания, сопровождающиеся повышенной возбудимостью;

· ГБ и АГ;

· кровоточивость;

· лихорадка.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСВА
Ноотропные средства (греч. noos - душа. мысль, tropos - направление) – группа лекарственных средств, оказывающих избирательное мнемотропное действие, улучшающие высшие интегративные функции головного мозга – интеллект, внимание, кратко- и долгосрочную память, создающие способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряющие обучение, а также ослабляющие восприятие стрессовых ситуаций и повышающие устойчивость мозга к вредным воздействиям.

Классификация
1. Средства,воздействующие на специфические нейромедиаторные системы


· Катехоламинергические средства ПИРИБЕДИЛ
(проноран,)
ГУАНФАЦИН
(эстулик)

· ГАМКергические средства:
·ГАМК АМИНАЛОН
(гаммалон, ганервин)

·ГАМК+никотиновая к-та ПИКАМИЛОН

·фенильное производное ГАМК ФЕНИБУТ








2. Средства с нейрометаболическим действием

· Животного происхождения АКТОВЕГИН


· Растительного происхождения ЭКСТРАКТ
ЛИСТЬЕВ
GINKGO BILOBA
(танакан, гинос,
билобил, мемоплант)


·Синтетические:
· аминокислоты ГЛИЦИН (гликокол)

· аналог коэнзима Q10 ИДЕБЕТОН (нобен)

· производные пирролидона ПИРАЦЕТАМ
(ноотропил)
(циклические производные ГАМК) ЭПИРАЦЕТАМ
АМЕРАЦЕТАМ
ОКСИРАЦЕТАМ
ПОЛЗИРАЦЕТАМ

· производные пиридоксина ПИРИДИТОЛ (энербол,
пиритинол, эцефабол)
ГЛУТАМИН
·
· производные диметиламинэтанола ДЕМАНОЛ
ЭКЛИДАН
АЦЕФЕН

·ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (пантогам)

3. Средства с нейротрофическим действием

КОРТЕКСИН
ЦЕРЕБРОЛИЗИН

4. Средства с вазоактивным действием


· Антагонисты СаІ+ ЦИННАРИЗИН (стугерон, вертизин)


· Производные алкалоидов ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН
спорыньи НИЦЕРГОЛИН (сермион)


· Производные алкалоидов КАВИНТОН (винпоцетин)
барвинка ВИНКАМИН (оксибрал)
ВИНКАНОР

5. Комбинированные средства

ФЕЗАМ (ПИРАЦЕТАМ+ЦИННАРИЗИН)



Механизмы действия
1. Улучшение биоэнергетики головного мозга.
Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, усиливают гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы (для старения и нервно – психических заболеваний характевны дефицит энергии и снижение активности аденилатциклазы в нейронах).

2. Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов.
Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина, ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование
· – адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран.

3. Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов.
Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез информационных нейропептидов, усиливают обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

4. Улучшене мозгового кровотока и гемореологических показателей.
Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга, препядствуют развитию его отека, блокируют агрегацию тромбоцитов, тромбообразование, улучшают эластичность эритроцитов и микроциркуляцию. Никотиновая кислота в составе ПИКАМИЛОНА оказывает прямое сосудорасширяющее и противосклеротическое действие.

5. Антиоксидантное действие.
Ноотропные средства, ингибируя свободно – радикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.

6. Потенциирование немотропных эффектов нейропептидов памяти
ПИРАЦЕТАМ, пирролидоновое кольцо которого не раскрывается с образованием линейной молекулы ГАМК, является агонистом рецепторов, воспринимающих сигналы от нейропептидов памяти (фрагменты АКТГ, вазопрессина, субстанции Р). По химическому строению ПИРАЦЕТАМ сходен с циклической формой концевой аминокислоты нейропептидов памяти – пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропного действия ПИРАЦЕТАМА имеет активация АМРА – рецепторов глутаминовой кислоты.

Показания к применению:

· олигофрения, ДЦП, задержка умственного и/или психомоторного развития,
профилактика церебральных нарушений у новорожденных детей из групп повышенного риска;

· атеросклероз мозговых сосудов, дисциркуляторная и гипертоническая энцефалопатия,
мозговой инсульт и его последствия;

· мнестические нарушения при алкоголизме, эпилепсии, нейроинфекциях;

· посттравматическе острые и хронические поражения головного мозга;

· астения и депрессия у пожилых людей, старческая депрессия;

· невротические состояния, тяжелый стресс с переутомлением, нарушением психической и социальной адаптации;

· головокружение;

· коматозные состояния сосудистой, токсической или травматической этиологии;

· коррекция тиков у больных с синдромом Туретта и ослабления синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ГУАНФАЦИН в малых дозах);

· болезнь Паркинсона, умеренные когнитивные нарушения, в том числе связанные с возрастной когнитивной дисфункцией и дисциркуляторной энцефалопатией, возрастная нейросенсорная тугоухость, синдром беспокойных ног (ПИРИБЕДИЛ);

· профилактика укачивания у детей (ФЕНИБУТ, АМИНАЛОН);

· заикание, тики, энурез у детей (ФЕНЕБУТ);

· болезнь Паркинсона (ПИРИБЕДИЛ).

Побочные эффекты:

· аллергические реакции;

· головная боль, головокружение, слабость;

· диспепсические нарушения;

· раздражительность, тревожность, беспокойство, бессонница, тревога, (кроме ГУАНФАЦИНА, ФЕНИБУТА, ЦИННАРИЗИНА, ФЕЗАМА);

· ПИРИБЕДИЛ: ортостатическая гипотензия, метеоризм, галлюцинации (у предрасположенных лиц);

· ГУАНФАЦИН: сухость во рту, сонливость, импотенция, депрессия; внезапная отмена препарата может вызвать гипертонический криз;

· АМИНАЛОН: чувство жара, колебания АД;

· ФЕНИБУТ: сонливость;

· ЭКСТРАКТ ЛИСТЬЕВ GINKGO BILOBA: стоматит;

· ПИРАЦЕТАМ: обострение стенокардии у людей пожилого возраста, снижение веса, агрессивное поведение, колебания АД;

· ПИРИДИТОЛ: редко – аллопеция, артралгия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мышечная слабость, парестезии, нарушение вкуса, анорексия, диарея;

· АЦЕФЕН: усиление бреда, галлюцинаций, тревоги у психических больных, провокация аритмии (АЦЕФЕН расщепляется с образованием n-хлорфеноксиуксусной кислоты и диметиламинэтанола, который выступает как антагонист холина в синтезе ацетилхолина);

· ЦЕРЕБРОЛИЗИН: лихорадка, приливы, спутанность сознания, галлюцинации (у больных деменцией);

· ЦИННАРИЗИН: сонливость, сухость во рту, повышенное потоотделение, артериальная гипотензия, покраснение лица и кожи верхней части туловища, отек нижних конечностей; появление (усугубление) экстрапирамидных расстройств у отдельных больных пожилого возраста;

· НИЦЕРГОЛИН: дискомфорт в области сердца или живота, ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции, потливость;

· КАВИНТОН, ВИНКАМИН: артериальная гипотензия, тахикардия, экстрасистолия, тромбофлебиты в месте введения, изжога, сухость во рту, гиперемия кожи.

· ПАНТОГАМ:
· синдром, аналогичный синдрому Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия внутренних органов), вследствие нарушения метаболизма карнитина;

· ФЕЗАМ: сухость во рту, увеличение массы тела, сонливость, экстрапирамидные расстройства.




Противопоказания

· стойкие и значительные нарушения психической деятельности и интеллекта;

· ПИРАЦЕТАМ: острая почечная недостаточность, сахарный диабет (гранулы), детский возраст (до 1 года);

· ФЕНИБУТ и ПАНТОГАМ: беременность и кормление грудью;

· ПАНТОГАМ и ПИКАМИЛОН: острые и хронические заболевания почек;

· ПИРИДИТОЛ и АЦЕФЕН: психическое возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, нейроинфекции, миастения.

АКТОПРОТЕКТОРЫ
Актопротекторы (лат. actus - движение, protectio - прикрытие) - ЛС, которые не оказывают выраженного психостимулирующего действия, но повышают психическую активность, физическую и умственную работоспособность и уменьшают утомляемость в осложненных условиях.

БЕМИТИЛ

Механизм действия
Оказывает сильное противогипоксическое действие, т. к. снижает потребление кислорода тканями, теплопродукцию, расходование энергетических ресурсов на единицу выполняемой работы, увеличивает сопряженность окислительного фосфорилирования и синтез макроэргических фосфатов. Активирует гликонеогенез, улучшает утилизацию глюкозы мозгом, сердцем и скелетными мышцами, при этом организм очищается от молочной кислоты и аммиака, утилизируемых в глюкозо-аланиновом циклах. Стимулирует синтез РНК, белка и регенерацию тканей. Потенцирует эффекты эндогенных антиоксидантных систем - супероксиддисмутазы и каталазы.


Показания к применению

· заболевания, сопровождающиеся хронической гипоксией (психастения, вестибулярные расстройства, миокардиодистрофия, острый гепатит, лучевая болезнь);

· для быстрого восстановления при интенсивных физических нагрузках в спортивной и производственной медицине;

· для стимуляции гуморального и клеточного иммунитета (в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний).

Побочные эффекты

· диспепсические расстройства;

· раздражительность, бессонница;

· головная боль;

· гиперемия лица.

Противопоказания

· гипогликемия.














13PAGE 15


13PAGE 141715





Приложенные файлы

  • doc 11278371
    Размер файла: 140 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий