Стимуляторы кроветворения


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

СТИМУЛЯТОРЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА АРЕС МАРС АВЛ КОРНЕЛИЙ ЦЕЛЬС (I век) Рекомендовал пациентам с увеличенной селезенкой пить воду, в которой кузнецы остужали раскаленное железо ТОМАС СИДЕНХЕМ В 1832 г. французский врач Пьер Бло предложил для лечения хлороза принимать пилюли, содержащие железа закисного сульфат и калия карбонат В 1746 г. назначал больным анемией стальные опилки в красном вине ОНОРЕ БАЛЬЗАКв романе «Пьеретта» описал симптомыраннего хлороза (бледная немочь) ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНАЯ АНЕМИЯ ЖЕЛЕЗО ПИЩИ 14±4 мг/сут, ~ 6 мг/1000 ккал СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА КИШЕЧНИКА ВСАСЫВАЕТСЯ ~ 1 мг/сут ЖЕЛЕЗО ПЛАЗМЫ КРОВИ 3 мг, ОБМЕН ~ 30 мг/сут ЭРИТРОИДНЫЙ РОСТОКВКЛЮЧЕНИЕ ~ 25 мг/сут ЭРИТРОЦИТЫ~ 2100 мг/сутОБМЕН ~ 18 мг/сут МАКРОФАГИПОСТУПЛЕНИЕ 25 мг/сут ИЗ ЭРИТРОЦИТОВ ФЕРРИТИН ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ЖИДКОСТЬ ПЕЧЕНЬ ~ 6 мг/сут ЭНТЕРОЦИТЫ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА Fe2+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ Fe3+ ТРАНСФЕРРИН Fe3+ Fe3+ КРОВЬ HbFe2+ ЭРИТРОБЛАСТ (КОСТНЫЙ МОЗГ) ЭРИТРОЦИТ ПОТЕРЯ ПРИ КРОВОТЕЧЕНИИ Fe3+ ФЕРРИТИН ГЕМОСИДЕРИН МАКРОФАГИ СЕЛЕЗЕНКИ, ПЕЧЕНИ, КОСТНОГО МОЗГА 0 5 10 15 20 ВСАСЫВАНИЕ НЕГЕМОВОГО ЖЕЛЕЗА, % НИЗКАЯ СРЕДНЯЯ ВЫСОКАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ 0 ДЕПО 500 мг 1000 мг 250 мг ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ МКГ/КГ УСВОЕНИЕ ЖЕЛЕЗА, МКГ/КГ ФАКТОР БЕЗОПАСНОСТИ (УСВОЕННОЕ ЖЕЛЕЗО/ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ) НОВОРОЖДЕННЫЕ ДЕТИ 67 66 0,5-1 ДЕТИ 22 96 2-4 ПОДРОСТКИ 60 21 1,5-3 Ежедневная потребность в железе и его усвоение ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ МКГ/КГ УСВОЕНИЕ ЖЕЛЕЗА, МКГ/КГ ФАКТОР БЕЗОПАСНОСТИ (УСВОЕННОЕ ЖЕЛЕЗО/ПОТРЕБНОСТЬ В ЖЕЛЕЗЕ) ВЗРОСЛЫЕ МУЖЧИНЫ 13 52 2-4 ВЗРОСЛЫЕ ЖЕНЩИНЫ 21 36 1-2 БЕРЕМЕННЫЕ 36 80 0,22-45 Ежедневная потребность в железе и его усвоение ФРАКЦИИ ЖЕЛЕЗА КОЛИЧЕСТВО ЖЕЛЕЗА, МГ/КГ МАССЫ ТЕЛА МУЖЧИНЫ ЖЕНЩИНЫ ГЕМОГЛОБИН (Fе2+) МИОГЛОБИН (Fе2+) И ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИЕ ФЕРМЕНТЫ (Fе2+, Fе3+) ФЕРРИТИН (Fе2+) 31 28 6 5 13 4 Распределение железа в организме человека АКТИФЕРРИНFeSO4 + D,L-СЕРИН АКТИФЕРРИН-КОМПОЗИТУМFeSO4 + D,L-СЕРИН + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА СОРБИФЕР ДУРУЛЕСFeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА ФЕРРОГРАДУМЕТ FeSO4 ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА ТАРДИФЕРОНFeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА + МУКОПРОТЕОЗА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА ГИНО-ТАРДИФЕРОНFeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА + МУКОПРОТЕОЗА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА ФЕНЮЛЬСFeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА + ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В ФЕРРОПЛЕКСFeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА ФЕРРО-ФОЛЬГАММА FeSO4 + АСКОРБИНОВАЯКИСЛОТА + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА +ЦИАНОКОБАЛАМИН ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) СУЛЬФАТА ГЕМОФЕР, ГЕМОФЕР ПРОЛОНГАТУМ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) ХЛОРИДА ТОТЕМАFe2+ ГЛЮКОНАТ + МАРГАНЦА И МЕДИ ГЛЮКОНАТЫ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) ГЛЮКОНАТА ХЕФЕРОЛ ФЕРРЕТАБ КОМПFe2+ ФУМАРАТ + ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО (Fе2+) ФУМАРАТА ФЕРЛАТУМFe3+ + ПРОТЕИНСУКЦИНИЛАТ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fе3+) ПРОТЕИН СУКЦИНИЛАТА МАЛЬТОФЕРFe3+ ГИДРОКСИД МАЛЬТОФЕР ФОЛFe3+ ГИДРОКСИД +ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА НЕИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe3+) НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИПОЛИМАЛЬТОЗНОГО КОМПЛЕКСА ФЕРРУМ ЛЕКFe3+ ГИДРОКСИД НЕИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe3+) НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИПОЛИМАЛЬТОЗНОГО КОМПЛЕКСА ФЕРРУМ ЛЕКFe3+ ГИДРОКСИД + ПОЛИМАЛЬТОЗА ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe3+) ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В МЫШЦЫ ВЕНОФЕРFe3+ ГИДРОКСИД + САХАРОЗНЫЙ КОМПЛЕКС ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА ОКИСНОГО (Fe3+) ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ В ВЕНУ 2,2 45 12 390 1,9 35 18 195 1,4 25 24 105 0,7 14 40 35 мг % Прирост уровня гемоглобина, г/л за сутки Биодоступность Доза железа, мг/сут Усвоение железа и прирост содержания гемоглобина при приеме препаратов железа внутрь МАКРОЦИТАРНАЯ АНЕМИЯ ВИТАМИН В12 Средняя суточная потребность составляет 2–5 мкг, минимальная норма – 1 мкг Продуцируется микрофлорой кишечника, поэтому содержится в продуктах животного происхождения – мясе, печени (10 мкг/100 г)Меньшее количество – в молоке, сыре, яйцах, рыбеОтсутствует в растениях за исключением бобовых (образуется клубеньковыми бактериями) ВИТАМИН В12 ТОМАС АДДИСОН В 1824 г. описал клинику макроцитарной анемии ВИТАМИН В12 ДЖОРДЖ БЕРНАРД ШОУ ДЖОРДЖ МАЙНОТ УИЛЬЯМ МЕРФИ ДЖОРДЖ УИПЛ Нобелевская премия 1934 г. за открытие лечебного эффекта сырой печени при макроцитарной анемии ВИТАМИН В12 ДОРОТИ КРОУФУТ-ХОДЖКИН Нобелевская премия по химии 1964 г. за открытие структуры и механизма действия витамина В12 ВИТАМИН В12 Хромофорная и нуклеотидная части Хромоформая часть – порфирин с четырьмя восстановленными пиррольными кольцами и атомом кобальта МЕТИЛКОБАЛАМИН – МЕТИЛ ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН – ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛ ЦИАНОКОБАЛАМИН – ЦИАНОГРУППА ГИДРОКСОКОБАЛАМИН – ГИДРОКСИЛ ВИТАМИН В12 Cо CN ЦИАНОКОБАЛАМИН Cо OH ГИДРОКСОКОБАЛАМИН (ОКСИКОБАЛАМИН) КОБАМАМИД ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН B12 МЕТИЛ-КОБАЛАМИН ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛ-КОБАЛАМИН ПЕЧЕНЬ ТКАНЬ ДЕПО B12 1-10 МГ ТК I или III-B12 B12 ФАКТОР КАСЛА–B12 3-8 МКГ ТК II-B12 + CH3 Всасывание в тонком кишечнике вкомплексе с внутренним фактором Касла (гликопротеин с молекулярной массой 59 кДа)Образуется в париетальных (обкладочных) клетках желез желудка Комплекс связывается с белковым рецептором на энтероцитах и всасывается пиноцитозом с затратой энергии, в присутствии желчи, ионов кальция и в нейтральной среде ФАРМАКОКИНЕТИКА Биодоступность витамина В12 в комплексе с внутренним фактором Касла достигает 80–90%, без него – снижается до 0–30% ФАРМАКОКИНЕТИКА Белок крови транскобаламин II (-глобулин) транспортирует витамин В12 в печень, костный мозг и селезенку 90% количества витамина В12 (1–10 мг) находится в печени, ежедневно используется 0,5–8 мкг 3 мкг витамина В12 секретируется с желчью в кишечник, 50–60% повторно всасывается в кровь ФАРМАКОКИНЕТИКА МЕТИЛКОБАЛАМИН регулирует синтез ДНК и метионина ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН необходим для образования миелина нервной ткани (как кофактор мутазы участвует в изомеризации блокатора синтеза миелина L-метилмалоновой кислоты в янтарную) КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ ВИТАМИНА В12 5-CH3ТГФ B12TKII TKII МЕТИЛ-КОБАЛАМИН B12 5-CH3ТГФ L-метил-малонил-KoА ДЕЗОКСИАДЕНОЗИЛКОБАЛАМИН ДГФ-редуктаза ТГФ 5,10-CH2ТГФ ДГФ УМФ ТМФ ДНК B6 СЕРИН ГЛИЦИН ГОМОЦИСТЕИН МЕТИОНИН ХОЛИН ФОСФОЛИПИДЫ БЕЛКИ сукцинил-KoA При макроцитарной анемии витамин В12 вводят в больших дозах через день или ежедневно в течение 6–12 месСамочувствие улучшается через сутки, количество нормобластических эритроцитов (4–4,5 млн/мм3) восстанавливается спустя 10–20 дней, функции нервной системы нормализуются через много месяцев ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНА В12 ПТЕРИДИН ПАБК ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА Птеридиновое кольцо, связанное метиленовым мостиком с п-аминобензойной кислотой (ПАБК) ПАБК соединена амидной связью с глутаминовой кислотой ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА Средняя суточная потребность – 50 мкг При беременности – 400–800 мкг,кормлении грудным молоком – 300–600 мкг,гемолитической анемии, выздоровлении после тяжелых операций – 100–200 мкгДети в первом полугодии жизни – 40 мкг/сут,во втором полугодии – 120 мкг/сут, с 2 до 12 лет – 200 мкг/сут ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА Содержится в зеленых листьях растений, овощах, фруктах, злаках, бобах, сыре, печени, дрожжах Синтезируется микрофлорой кишечникаПри кулинарной обработке продуктов может разрушаться 90% витамина ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА В пище находится в форме полиглутаматаОтщепление остатков глутаминовой кислоты катализирует фермент слизистой оболочки тонкого кишечника – фолатдеконъюгаза (птероил--глутамилкарбоксипептидаза) В энтероцитах фолиевая кислотавосстанавливается дигидрофолатредуктазой в тетрагидрофолат (ТГФ), затем присоединяет метил и превращается в 5-метилТГФ, поступающий в кровь ФАРМАКОКИНЕТИКА В крови ТГФ и в меньшей степени 5-метилТГФ связываются с белками (60–70%)Общее содержание фолатов в организме – 5–10 мгНаибольшее количество находится в печени и спинномозговой жидкости Элиминируется почками ФАРМАКОКИНЕТИКА −СН3 N5 Тетрагидрофолат ПОЗИЦИЯ РАДИКАЛ КОФЕРМЕНТ Фолиниевая кислота (цитроворум-фактор) N5 −СНО 10-формилТГФ −СНО N5 N5−10 −СН− 5,10-МетенилТГФ −СН2− 5,10-МетиленТГФ N5−10 −CHNH− N5 ФормилиминоТГФ N10 −СН2ОН ОксиметилТГФ КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ ТЕТРАГИДРОФОЛАТА МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ Превращение гомоцистеина в метионин (5-CH3ТГФ отдает метил, используя витамин В12 в качестве кофактора)Превращение серина в глицин (ТГФ, присоединяя группу –CH2 от серина, образует 5,10-метиленТГФ, участвующий в синтезе компонента ДНК – тимидинмонофосфата) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ Метаболизм гистидина (ТГФ служит акцептором формилиминовой группы при переходе формилиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую) Включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований (глицинамид рибонуклеотид присоединяет группу –CH– от 5,10-метенилТГФ; 5-аминоимидазол-4-карбоксамид получает группу –CHO от 10-формилТГФ) При лечении фолиевой кислотой эритропоэз нормализуется через 48 ч, ретикулоциты появляются спустя 3 дня, уменьшается концентрация свободного железа в крови, прекращается диарея ПРИМЕНЕНИЕ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРЕПАРАТЫ ЭРИТРОПОЭТИНА ПРЕПАРАТЫ ЭПОЭТИНА АЛЬФА ПРЕПАРАТ БЕТА-ЭРИТРОПОЭТИНА ГЕМОПОТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА ФАКТОРЫ РОСТА МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОК ФИЛГРАСТИМ (НЕЙПОГЕН) ЛЕНОГРАСТИМ (ГРАНОЦИТ) ГЕМОПОТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА

Приложенные файлы

  • ppt 14397414
    Размер файла: 3 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий