ХТ Л 4


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

Лекция АНТИ- ПРОТОЗОЙНЫЕ ЛС.ПРОТИВО- ГЛИСТНЫЕ ЛС. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапииЛ.С.СтрачунскийЮ.Б.БелоусовС.Н.Козловэтот раздел на стр. 212-238Токмалаев А.К., Малеев В.В.antibiotic.ru Антипротозойные средства (antiprotozoica; анти- + биол. protozoa простейшие) – это ЛС, подавляющие жизнедеятельность простейших и применяемые при лечении протозойных инфекций (> 1000 видов): лямблиоз (жардиаз), трихомоноз, токсоплазмоз, амебиаз, баланти-диаз, малярия, лейшманиоз и др. Противомалярийные средства — химиотерапевтические ЛС, применяемые для лечения и химиопрофилактики малярии. Возбудители малярии - плазмодии: - трехдневной - Р. vivax и Р. ovale, - тропической - Р. falciparum, - четырехдневной - Р. malariae. Малярийный плазмодий проходит два цикла развития: бесполый - шизогония (в организме человека) и половой - спорогония (в теле комара). Источник – цыгане «люли» (Таджикистан) – 90% В соответствии с рекомендациями ВОЗ различают:1. Средства для купирования клинических признаков малярии (лихорадки).2. Средства для радикального лечения малярии.3. Средства для личной химиопрофилактики - радикальные (каузальные) и клинические (паллиативные).4. Средства для общественной профилактики.5. Средства для межсезонной профилактики. По оценке ВОЗ – подделывается 2,5% противомалярийных ЛП,в том числе ЛС, содержащих артесунат (нет регистрации в РФ)– более 38%.В 21 стране Африки и Азии: не соответствуют требованиям качества – от 20% до 90% противомалярийных ЛС. Из них 24% ЛП вообще не содержали ЛВ, а в 68% - в неадекватно низком количестве. Контрафактных – более 90%В России – более 70% фальсификатов – это зарубежные препараты. Противомалярийные средства:1. Шизотропные (шизонтоцидные) ЛС - на бесполые формы: А. Гематошизотропные (кровяные шизонтоциды, протозоацидные) активны в отношении бесполых эритроцитных форм - прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему (купируют клинику).Б. Гистошизотропные (тканевые, или внеэритроцитарные шизонтоциды) – действуют на ранние преэритроцитные формы (в печени), и на формы, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Pl. vivax и Pl. Ovale (болезнь Брилля).2. Гамотропные ЛС - на половые формы в период их развития в крови зараженного человека:А. Гамонтоцидные - вызывают гибель половых форм Б. Гамостатические – повреждают половые формы плазмодия. Классификация (по хим.строению – из Регистра!): А. Гематошизотропные (все - купируют клинику малярии):Препараты хинина – Хинин (нарушает функции лизосом и блокирует синтез ДНК в клетках плазмодиев)4-амино-хинолины (тормозят синтез ДНК и нарушают внутриклеточный обмен у эритроцитных форм плазмодиев, вызывая дефицит аминокислот и образование цитолизосом) – Хлорохин (Делагил, Хингамин) - клиническая личная профилактика, Гидроксихлорохин (Плаквенил) 9-амино-акридины - АкрихинСульфаниламиды (нарушают биосинтез фолиевой кислоты) - Сульфазин, Сульфадиметоксин, Сульфапиридазин, СульфаленСульфоны - Диафенилсульфон В Руководстве – больше ЛВ Б. Гистошизотропные: 8-амино-хинолины (угнетают функции митохондрий внеэритроцитных форм плазмодиев) – Примахин* (Примаквин) - для радикального лечения, общественной и межсезонной профилактики.В. Гематошизотропные + Гистошизотропные:1. Ди-амино-пиримидины (нарушают биосинтез фолиевой кислоты) – Пириметамин* (Дараприм, Хлоридин) - клиническая и радикальная личная и общественная профилактика , Триметоприм2. Бигуаниды – Прогуанил* (радикальная личная и общественная профилактика) * - Гамотропные Хинин (таб.и капс. 0,2-0,5 и 50%-1 мл) - для всех форм P.falciparum, включая резистентные к хлорохину, кроме умеренно устойчивых штаммов в Юго-Вост. Азии) - отличается более высокой токсичностью по сравнению с другими ЛС + слабое анальгезирующее и жаропонижающее дей-е.Показание – только лечение тропической М.Препарат 1-го ряда при полирезистентной (к хлорохину, пириметамину/сульфадоксину и мефлохину), и «завозной» М. Суточная доза – не более 1 грамма.Побочное действие - шум в ушах, тошнота, рвота, бесоница, маточные кровотечения. При передозировке («цинхонизм», Сплазм. > 7-10 мг/л) - головная боль и другие нарушения со стороны ЦНС, коллаптоидные реакции.У лиц с недостаточностью глюкозо-6-ФДГ - гемоглобинурийная лихорадка. Хлорохин (Сhloroquine, Делагил, Хингамин) Таб.0,25 и 5%-5 млПротивомалярийный + медленный: иммунодепрессивный, противовоспалительный и антиаритмический эффекты – наиболее широко применяемый для лечения и профилактики. Эффективен в отношении всех форм P.vivax и P.malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов P.falciparum (сейчас – часто резистентность), тканевых форм дизентерийной амебы. Фармакокинетика:Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в крови через 2-6 ч. Постоянный уровень в плазме - через 7 дней после начала приема. Легко проникает через ГЭБ и плаценту. В 100-300 раз сильнее накапливается в эритроцитах с плазмодиямиВыделяется почками (медленно, на 50% в неизмененном виде). Подкисление мочи ускоряет выведение, подщелачивание - снижает. T1/2 - 30-60 суток. Показания для хлорохина - индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амебиаза, в составе комбинированной терапии при хронической и подострой формах СКВ, склеродермии, ревматоидном артрите, фотодерматозах, поздней кожной порфирии, экстрасистолия, пароксизмальная форма мерцательной аритмии. Ограничения к применению: дефицит глюкозо-6-ФДГ, ретинопатия, эпилепсия, хронический алкоголизм.Противопоказания: P.vivax в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату. P.falciparum – в Африке. гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), болезни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заболевания сетчатки и роговицы глаза, беременность. Побочное действие: чаще - со стороны ЖКТ (снижение аппетита, боль в животе) + головная боль, головокружение, расстройства сна. При длительном назначении - помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация. Редко - поражения миокарда и мышц, снижение АД, психозы, судорожные припадки, лейкопения, тромбоцитопения. Лекарственное взаимодействие:Сочетание с другими противомалярийными средствами может дать антагонистический эффект. Несовместим с препаратами золота, пеницилламином, фенилбутазоном, цитостатиками, левамизолом (возрастает нейротоксичность и вероятность возникновения кожных реакций). Способ применения и дозы (внутрь, в/в капельно): Профилактика малярии - в первую неделю по 500 мг 2 разаво время или сразу после еды, затем 1 раз в один и тот же день недели - по 500 мг. Лечение малярии: 1-й день однократно - 1 г, затем, спустя 6-8 ч, - еще 500 мг, на 2 и 3 дни - по 750 мг ежедневно в 1 прием. При необходимости вводят в/в капельно. НЕ ЗАГОРАТЬ ! (УФ=дерматит) Гидроксихлорохин Hydroxychloroquine, ПлаквенилВ отличие от хлорохина - не оказывает гамонтоцидного действия на P. falciparum. (возбудитель тропической м.).Фармакодинамика:Нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия. Фармакокинетика:После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Cmax достигается через 1-2 часа. Накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: печень, почки, легкие, селезенка (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и тканях, богатых меланином. Проходит через плацентарный барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 - 120 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 25% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 10%). Показания: малярия, РА, СКВ, БА, синдром Шегрена. Противопоказания: гиперчувствительность, поражение печени, почек, костного мозга, ЦНС и сердца, патология сетчатки, психоз, порфирия, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), детский возраст (исключается длительная терапия). Побочное действие: эмоциональная лабильность, головная боль, нистагм, судороги, отек роговицы, диспигментация сетчатки, атрофия зрительного нерва, уменьшение проводимости и сократимости миокарда, нарушение нейромышечной проводимости, понижение массы тела, алопеция, диспепсия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-ФДГ), дерматиты. Лекарственное взаимодействиеУсиливает побочные эффекты глюкокортикоидов, салицилатов, хинидиноподобных антиаритмиков, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств. ПередозировкаСимптомы: головная боль, головокружение, изменение зрения, сердечно-сосудистая недостаточность, различные нарушения проводимости, желудочковые аритмии, расстройства сознания.Лечение: многократное промывание желудка (до чистых промывных вод), назначение активированного угля, поддержание жизненно важных функций. Меры предосторожностиНа протяжении всего курса необходим постоянный контроль за функцией зрения и клеточным составом крови. Способ применения и дозы: внутрь. Малярия: в первый день 0,8 г и через 6-8 ч - 0,4 г; на вторые и третьи сутки - по 0,4 г однократно. Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, коллагенозы: по 0,2 г 2 раза в сутки. Пириметамин Рyrimethamine, Дараприм, Хлоридин - Ингибирует дигидрофолатредуктазу, нарушает образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых фрагментов).Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae). Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии; устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро. Фармакокинетика:Прием внутрь, Cmax - через 2-7 ч. Длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного применения). Накапливается в почках, печени, селезенке. T1/2 - 92 ч. Выводится почками, частично в виде метаболитов. Небольшое количество экскретируется с грудным молоком. Показания: малярия (лечение и профилактика); токсоплазмоз. Противопоказания: гиперчувствительность, заболевания кроветворных органов и почек, I триместр беременности, кормление грудью (на время лечения исключено), грудной возраст (до 2 мес). Побочное действие:- при дозе 75 мг и выше - нарушения сердечного ритма, гематурия, - в более высоких дозах - циркуляторный коллапс, изъязвления в полости рта, мегалобластная анемия, лейкопения, атрофический глоссит, у новорожденных с врожденным токсоплазмозом -гиперфенилаланинемия, при длительном лечении токсоплазмоза - риск развития опухолей. Способ применения и дозы: - Химиопрофилактика малярии: внутрь (после еды) 1 раз в неделю: взрослым и детям старше 10 лет - 25 мг, детям от 4 до 10 лет - 12,5 мг, новорожденным и детям до 4 лет - 6,25 мг (по возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата продолжают 4 нед).- Лечение малярии (совместно с сульфаниламидами): в течение 2-4 дней взрослым - 50 - 75 мг; детям от 10 до 14 лет - 50 мг; от 4 до 10 лет - 25 мг. Другие антипротозойные средства:Средства для лечения трихомоноза, бак.вагиноза и неспецифического уретрита: метронидазол, орнидазол, трихомонацид.Средства для лечения лямблиоза (жардиаза): метронидазол, орнидазол, фуразолидон, аминохинол. Противоамебные средства - метронидазол, орнидазол, эметин, дилоксанида фуроат, этофамид, тетрациклинСредства для лечения токсоплазмоза: пириметамин, сульфаниламиды.Средства для лечения лейшманиоза: солюсурьмин (при висцеральной и кожной формах), мономицин, паромомицин, меглюмина антимонат, мепакрина гидрохлорид (акрихин). Низкомолекулярные 5-нитро-имидазолы (12) ПРЕПАРАТЫМетронидазол (60-е гг.)ТинидазолСекнидазолОрнидазол (90-е гг.)НиморазолПанидазол, Ронидазол R 1CH2CH2OHСН2СН2SO2C2H5СH2CH(OH)CH3СH2CH(OH)CH2Cl T1/2 7 11,5 20 13 Биодоступность 90 %, проникновение в ткани, жидкости и внутрь клеток– 70-94% от уровня в крови.ТСмах = 2 часа.Связь с белками – 15%Выводение метаболитов:Почки – 65 %Желчь – 22 % J01XD03 Атом галогена в молекуле орнидазола обеспечивает ему высокую биодоступность, способность проникать внутрь клеток и преодолевать микробную резистентность. (СН3) Восстановление нитрогруппы микробными нитроредуктазами в анаэробных условиях Синтез свободных радикалов, повреждающих ДНКНарушение репликации и транскрипции ДНК Угнетение синтеза белка и деградация микробной ДНКНарушение клеточного дыхания МЕХАНИЗМ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ Спектр активности:Простейшие Трихомонады (Trichomonas vaginalis), Лямблии (Lamblia intestinalis, Giardia lamblia), Амебы (E.histolytica), Лейшмании (Leishmania spp.).Облигатные и факультативные анаэробы (Грам «+», Грам «-», микроаэрофилы)Бактероиды (включая Bacteroides fragilis), Клостридии (включая Clostridium difficile), Фузобактерии, Эубактерии, Пептострептококки, Пептококки (P.niger), Гарднереллы (G.vaginalis).Не влияет на: аэробные бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и прионы Орнидазол Трихомоноз, бак.вагиноз, неспецифический уретрит, лямблиоз, балантидиаз, амебиаз. Периоперационная профилактика при интраабдоминальных вмешательствах. Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации: брюшная полость; малый таз; кожа; мягкие ткани; кости и суставы; нижние дыхательные пути; полость рта; ЦНС и др. Показания к назначению ДОЗА -3х1 или 1х2 (5 дней), детям – 25 мг/кг однократно Отличия Орнидазола от МетронидазолаТрихопол (метронидазол, Польфарма С.А.) – лидер среди фальсификатов ЛП в РФ в I полугодии 2006 года.Эффективность при трихомониазе - 93 - 100% (у метронидазола – 73 - 95 %)Безопасность: лучшая переносимость.У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не нужна коррекция дозы.Не увеличивает интервал Q-T, не аритмогенен.Нет сульфирамоподобных реакций на алкоголь.Удобство применения:Более короткий курс лечения (не 7 дней, а 5 дней). ИЗОМЕРЫ НИТРОРЕДУКТАЗЫ Метронидазол Орнидазол I II ВзаимодействияРасширяет возможности -лактаминов, фторхинолонов, макролидов, аминогликозидов, ванкомицина, СА.Вытесняет из связи с альбуминами непрямые антикоагулянты и противоэпилептические средстваПротивопоказанияГиперчувствительность, заболевания ЦНСБеременность (I триместр) и лактация Орнидазол + _ Противогельминтные (антигельминтные) ЛС – средства, парализующие нервно-мышечную систему или подавляющие метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов, известно > 250 видов). Наиболее известные гельминтозы человека (инвазии): аскаридоз, энтеробиоз, тениоз, фасциолез. Противоглистные средства (по механизму действия):1. Клеточные яды: четыреххлористый этилен. 2. Нарушающие функцию нервно-мышечного аппарата у нематод: пирантела памоат, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтомон. 3. Парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей (цестод) и разрушающие их покровные ткани: фенасал, битиопол. 4. Тормозящие энергетические процессы гельминтов - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, мебендазол. Противоглистные средства 1. При кишечных гельминтозах (нематодозы): аскаридоз - мебендазол, пирантел, альбендазол, левамизол, пиперазин, нафтомон энтеробиоз (острицы) - мебендазол, пирантел, альбендазол, пиперазин, пирвиния памоат трихоцефалез - мебендазол, альбендазол анкилостомидоз - мебендазол, пирантел2. При внекишечных гельминтозах: Нематодозы: филяриатоз - ивермектин, дитразин; трихинеллез - мебендазол. Трематодозы: клонорхоз и шистосомоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат; фасциолез - празиквантель, хлоксил; описторхоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат, хлоксил. Мебендазол (Вермокс, таб. 0,1, 1-3 раза) – широкий спектрПрепятствует синтезу клеточного тубулина, нарушает утилизацию глюкозы и тормозит образование АТФ у гельминтов.Медленно и неполно (5-10% дозы) всасывается из ЖКТ. T1/2 - 2,5-5,5 ч. В крови на 90% связывается с белками. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов. В печени биотрансформируется до 2-аминопроизводного. Более 90% дозы выводится в неизмененном виде через ЖКТ. Показания - энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидозы, стронгилоидоз, трихоцефалез, множественные нематодозы, тениоз, капилляриоз, гнатостомоз, трихинеллез, смешанные гельминтозы. Эхинококкоз, альвеококкоз (личиночные стадии)Противопоказания - гиперчувствительность, НЯК, болезнь Крона, дисфункция печени, транзиторное повышение активности аминотрансфераз, ЩФ и мочевины крови, снижение уровня Hb, беременность, кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст до 2 лет. Побочное действие - головная боль, нарушение функций ЖКТ, нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах), аллергические реакции: сыпь, зуд. Лекарственное взаимодействие - карбамазепин и др. индукторы метаболизма понижают, а циметидин - повышает концентрацию в тканях. Способ применения и дозы – внутрь:Энтеробиоз - взрослым и подросткам по 100 мг, детям 2-10 лет - 25-50 мг однократно и повторно через 2-4 нед в тех же дозах.Аскаридоз, трихоцефалез, анкилостомидоз, тениоз, стронгилоидоз и смешанные гельминтозы - по 100 мг утром и вечером в течение 3 дней.Трихинеллез - 200-400 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней, а с 4-го по 10-й - по 400-500 мг 3 раза в сутки.Эхинококкоз - по 500 мг 2 раза в сутки первые 3 дня и 3 раза в сутки в последующие 3 дня. В дальнейшем назначают по 25-30 мг/кг в сутки в 3-4 приема. Левамизол – слабее, Албендазол – сильнее + на цестоды Пирантел Pyrantel, Гельминтокс, Комбантрин, Немоцид -Действует только на круглых червей - на мускулатуру кишечных нематод путем деполяризации их нервно-мышечного соединения и блокады действия холинэстеразы - вызывает паралич мускулатуры. Показания - энтеробиоз, анкилостомидоз, некатороз, трихоцефалез (в меньшей степени). Действует на половозрелых, и на неполовозрелых особей обоего пола, не действует на личинки во время их миграции в тканях. Практически не абсорбируется в ЖКТ и выделяется кишечником (более 50% - в неизмененном виде). Противопоказания - гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность. Побочное действие - тошнота, рвота, диарея, анорексия, головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь. Особые указания - не назначают со слабительными. Меры предосторожности - не следует комбинировать с пиперазином. Способ применения и дозы: внутрь, после завтрака (таблетки перед проглатыванием необходимо разжевать). При аскаридозе назначают однократно взрослым и подросткам - 750 мг (при массе тела более 75 кг - 1 г) или 6 мерных ложек суспензии (при массе более 75 кг - 8). Детям - 125 мг/10 кг или 1 мерную ложку суспензии на 10 кг. Во избежание самоинвазии рекомендовано повторение курса через 3 недели после первого приема. При сочетании некатороза с аскаридозом или при др. сочетанных гельминтных поражениях: принимают в течение 3 дней по 10 мг/кг/сут или в течение 2-х дней - по 20 мг/кг/сут. Празиквантель (Азинокс, Билтрицид, таб. 0,6) -Активен в отношении шистосом и трематод, свиного, бычьего и карликового цепней, широкого лентеца и др.Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта. Фармакокинетика: Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Cmax - через 1-3 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных моно- и полигидроксилированных метаболитов. T1/2 - 0,8-1,5 ч для препарата и 4-6 ч - для его метаболитов. Выводится почками: за 24 часа экскретируется 72%. Показания - клонорхоз, описторхоз, шистосомоз, цистицеркоз, нейроцистицеркоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз, метагонимоз, парагонимоз, тениоз. Ограничения к применениюКормление грудью (должно быть прекращено). Нет сведений о безопасности у детей до 4 лет. Противопоказания - гиперчувствительность, глазной цистицеркоз, поражение печени, беременность. Побочное действие - головокружение, головная боль, сонливость, диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея с примесью крови и др.), повышенная потливость, аллергические реакции. Способ применения и дозы: внутрь, после еды - по 20-25 мг/кг 1-3 раза в сутки. Таблетки проглатывают целиком, с небольшим количеством жидкости. При разовых дневных дозах лучше принимать таблетки вечером, при 2-3-разовом назначении перерыв между приемами должен составлять 4-6 ч. Слабительное при приеме не назначают. Сидеть на теплом горшке! Диэтилкарбамазин Diethylcarbamazine, ХлоксилПоказания к применению: гельминтозы печени (описторхоз, фасциолез, клонорхоз). Способ применения и дозы: цикл лечения - 2 дня. Через 1 ч после легкого завтрака (стакан сладкого чая, 100 г белого хлеба) больной принимает препарат внутрь в виде порошка (в 1/2 стакана молока). Дневная доза 0,1-0,15 г/кг массы тела (6-10 г взрослому); принимают по 2 г через каждые 10 мин. За 2 дня больной получает 10-20 г препарата. Побочное действие - боли в области печени, головокружение, сонливость, аллергические реакции. Противопоказания - заболевания печени, поражения миокарда (сердечной мышцы), беременность.

Приложенные файлы

  • ppt 14430409
    Размер файла: 675 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий