Наследственость и патология. хромосомные болезн..

Тема: «Наследственность и патология. Хромосомные болезни человека.»

1.Наследственные болезни, их классификация (частота, причины, методы диагностики). Понятие о мультифакториальных болезнях.
2.Хромосомные болезни. Количественные аномалии хромосом: синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса.
3.Аномалии половых хромосом: синдром Клайнфельтера, синдром Шершевского-Тернера.
4.Синдромы поли-Х и поли-Y. Структурные аномалии хромосом: синдром «кошачьего крика».

Наследственные болезни, их классификация (частота, причины, методы диагностики). Понятие о мультифакториальных болезнях.

Всю наследственную патологию можно разделить на пять групп.
1. Генные болезни – это заболевания, вызываемые генными мутациями. Они передаются из поколения в поколение и наследуются по законам Менделя.
2. Хромосомные болезни – это заболевания, возникающие в результате хромосомных и геномных мутаций.
3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные болезни) – это заболевания, возникающее в результате соответствующей генетической конституции и наличия определенных факторов внешней среды. При воздействии средовых факторов реализуется наследственная предрасположенность.
4. Группа генетических болезней, возникающих в результате мутаций в соматических клетках (генетические соматические болезни), выделена совсем недавно. К ней относятся некоторые опухали, отдельные пороки развития, аутоиммунные заболевания.
5. Болезни генетической несовместимости матери и плода. Они развиваются в результате иммунологической реакции организма матери на антиген плода.
Проявления наследственной патологии. Любые заболевания имеют свои характерные черты. Точно так же и для наследственных болезней имеются свои особенности, каждую из которых нельзя рассматривать как нечто абсолютное. Однако при сборе анамнеза, осмотре, лечении наличие этих характерных черт в целом позволяет подозревать наследственную патологию у пациента.
Особенности характерные для наследственной патологии:
1. Ранняя манифестация. Врожденный характер. Около 25% наследственных заболеваний проявляются непосредственно после рождения ребенка; около 70% -к трем годам жизни, 90% - к концу пубертатного периода.
2. Хроническое прогредиентное течение. Прогредиентным называется течение заболеваний с постоянным ухудшением общего состояния и с нарастанием негативных симптомов у пациента. Хронический характер течения наследственных болезней определяется постоянным функционированием мутантного гена. Степень хронизации и прогрелиентности для одного и того же заболевания может различаться.
3. Относительная резистентность к терапии. Об абсолютной резистентности к терапии наследственных заболеваний в настоящее время говорить уже не приходится. Хорошие результаты достигнуты в лечении определенных форм наследственной патологии.
4. Множественность поражения. Известно, что более чем при 60% наследственных заболеваний в патологический процесс вовлекается более одной системы органов. Например, при синдроме Марфана поражаются опорна-двигательный аппарат, сердечно-сосудистая система и органы зрения. У больных с синдромом Дауна выявляются симптомы поражения сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, нервной, дыхательной и иммунной систем.
5. Семейный характер заболевания. Если при сборе анамнеза выясняются сходные случаи заболеваний в семье, то это служит прямым указанием на наследственный характер болезни. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни, поскольку заболевание может быть результатом новой доминантной мутации у одного из родителей или гетерозиготности обоих родителей по рецессивному заболеванию.
6. Клинический полиморфизм. Многоплановость клинических и лабораторных проявлений любого заболевания охватывается этим понятием. Например, у части больных с синдромом Марфана можно диагностировать со стороны сердечно-сосудистой системы пролапс митрального клапана, а у других – аневризму аорты. Со стороны органов зрения может отмечаться подвывих хрусталика, наблюдается миопия слабой степени и т.д.
Генные болезни. Генные болезни – это разнообразная по клинической картине группа заболеваний, обусловленная мутациями единичных генов.
В каждом гене может возникать до нескольких десятков и даже сотен мутаций, ведущих к заболеваниям. Следовательно, нетрудно подсчитать, какое количество моногенных болезней могло бы быть у человека. На самом же деле мутационное изменение первичной структуры белка часто приводит к гибели клетки, и мутация не реализуется в наследственную болезнь. Такие белки называются мономорфными. Они обеспечивают основные функции клетки, сохраняя стабильность ее видовой организации.
Особенности наследования генных заболеваний определяются законами Менделя.
Многие генные мутации приводят к образованию таких молекулярных форм белков, патогенное действие которых выявляется только при взаимодействии организма со специфическими факторами внешней среды. Это так называемые экогенетические варианты.
Начало патогенеза любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля. Он может проявляться в следующих вариантах: отсутствие синтеза белка; синтез аномального по первичной структуре белка; количественно избыточный синтез белка; количественно недостаточный синтез белка.
Принципиальные звенья патогенеза генных болезней можно представить следующим образом: мутантный аллель патологический первичный продукт цепь последующих биохимических реакций клетки органы организм.
Отсутствие синтеза белка как причина развития болезни встречается наиболее часто.
Принцип патогенеза действует и для генов морфогенетического контроля, мутации в которых приводят к врожденным порокам развития. Начало формирования врожденного порока развития связано с нарушением дифференцировки клеток. Морфогенетических генов много, действуют они на разных этапах онтогенеза. Если первичный продукт этих генов аномальный, то не последует необходимая для дальнейшего правильного развития органа дифференцировка клеток.
Для большинства моногенных заболеваний главным звеном патогенеза является клетка. Первичное действие мутантного гена направлено на определенные клеточные структуры, специфичные для различных заболеваний. Примерами лизосомных заболеваний являются мукополисахаридозы, гликогенозы, пероксисомных – синдром Цельвегера, болезнь Рефсума, митохондриальных – неонатальная адренолейкодистрофия и т.д.
Патологический процесс, возникающий в результате мутации единичного гена, проявляется одновременно на молекулярном, клеточном и органном уровнях у любого индивида.
Существует несколько подходов к классификации моногенных наследственных болезней: генетический, патогенетический, клинический и др. Наиболее часто пользуется классификацией, основанной на генетическом принципе. Согласно ей моногенные болезни можно подразделять по типам наследования – аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные, Х-сцепленные рецессивные, Y-сцепленные и митохондриальные. Эта классификация наиболее удобна, так как сразу позволяет сориентироваться относительно ситуации в семье и прогноза потомства.
Вторая классификация основана на клиническом термине, т.е. на отнесении болезни к той или иной группе в зависимости от системы органов, наиболее вовлеченной в патологический процесс, – моногенные заболевания нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, кожи, органов зрения, психические, эндокринные и так далее.
Третья классификация основывается на патогенетическом принципе. Согласно ей все моногенные болезни можно разделить на наследственные болезни обмена веществ, моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития и комбинированные формы.




Хромосомные болезни. Количественные аномалии хромосом: синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса.

Хромосомные болезни. Хромосомные болезни – это большая группа врожденных наследственных заболеваний, которые клинические характеризуются наличием множественных пороков развития, а в качестве этиологической основы имеют численные или структурные аномалии хромосом.
Все хромосомные болезни можно разделить на три группы: полные формы с изменением числа хромосом; полные формы с изменением структуры хромосом; мозаичные хромосомными или геномными мутациями.
Перечислим механизмы, лежащие в основе геномных мутаций, т.е. хромосомных болезней, обусловленных изменением числа хромосом:
-нерасхождение хромосом. Может произойти во время 1-го или 2-го мейотического деления. При этом в анафазе гомологичные хромосомы или сестринские хроматиды отходят к одному полюсу. Следовательно, образуются дисомные и нуллисомные по какой-либо хромосоме гаметы, вместо моносомного состояния по всем хромосомам. Нерасхождение хромосом в зиготе или на ранних стадиях ее дробления приводит к развитию организма с клетками разной хромосомной конституции. Такие формы называются мозаичными;
-утрата отдельной хромосомы вследствие «анафазного отставания»;
-полиплоидизация – увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному набору. Причинами могут являться либо двойное оплодотворение, либо диплоидная гамета одного из мейотических делений.
В основе хромосомных мутаций, т.е. хромосомных заболеваний, обусловленных изменением структуры отдельных хромосом, лежат следующие механизмы: транслокация (обмен сегментами различных хромосом); делеция (утрата части хромосом); инверсия (разрыв хромосомы в двух местах и поворот этого участка на 180°).
Хромосомные аномалии имеют широкий спектр клинических проявлений. Они могут быть причиной врожденных пороков развития, повторных самопроизвольных абортов, случаев мертворождения, неонатальной смертности и бесплодия.
Главным эффектом хромосомных аномалий являются летальность и врожденные пороки развития. Патологическая роль хромосомных аномалий начинает проявляться уже со стадии зиготы. Их летальный эффект является одним из главных факторов внутриутробной гибели. Суммарный вклад хромосомных аномалий во внутриутробную гибель у человека составляет 45%. У двух-четырехнедельных абортусов хромосомные аномалии обнаруживаются у 6070%. В первом триместре беременности хромосомные аномалии встречаются у 50% абортусов, во втором триместре такие аномалии находят в 2530% случаев, а у плодов, погибших после 20-й недели внутриутробного развития, – в 7% случаев.
Частота хромосомных болезней среди новорожденных составляет 5:1 000 – 7:1 000; среди мертворожденных и детей, умерших в возрасте до года, – 22:1 000.
Окончательный диагноз хромосомной патологии возможен только после проведения цитогенетического анализа (кариотипирования).
Синдром Дауна. Синдром Дауна как самостоятельная нозологическая форма был описан в 1866 г. английским педиатром Л. Дауном, но только в 1959 г. французским генетиком и врачом Дж. Леженом с соавторами было доказано, что это заболевание хромосомной природы, а именно – трисомия по хромосоме 21.
Частота этого синдрома среди новорожденных составляет 1:700 – 800. Одинаково часто наблюдается у обоих полов.
В подавляющем большинстве случаев (до 94%) у больных обнаруживается простая трисомия-21 (кариотип – 47, ХХ(ХY)+21). Около 4% случаев обусловлены транслокационной формой трисомии с вовлечением других акроцентрических хромосом и в 2% случаев – выявляется мозаицизм.
Дети с синдромом Дауна рождаются с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией, средняя масса тела при рождении составляет 3167 г (норма 3409 г). Течение беременности часто сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша. Продолжительность беременности обычно не отличается от нормы.
Диагноз этого заболевания, как правило, не сложен и основывается на характерных сочетаниях морфологических и функциональных особенностей.
Для больных характерны следующие признаки: округлой формой голова с уплощенным затылком, лоб скошенный и узкий, лицо плоское, типичен эпикант, плоская спинка носа, монголоидный разрез глаз, постоянно открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык. Ушные раковины уменьшены и деформированы. Со стороны костно-мышечной системы характерны низкий рост, короткая шея, килевидная или воронкообразная деформация грудины, мышечная гипотония, широкие кисти и стопы с короткими пальцами, поперечная ладонная складка, двухфаланговый мизинец. Примерно 50% случаев у детей отмечаются различные пороки сердца – дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, в том числе предсердно-желудочковая коммуникация, аномалии крупных сосудов. Пищеварительный тракт поражается у 15% больных. Наиболее характерны атрезия или стеноз двенадцатиперстной кишки, несколько реже встречаются атрезии прямой кишки и ануса, а также пищевода. Пороки мочевой системы, хотя и обнаруживаются у 20% умерших, не имеют какой-либо специфичности. Для всех больных с этим синдромом характерна умственная отсталость. Среди детей без врожденных пороков развития дебильности отмечается в 75% случаев, имбицильность – в 20%, идиотия – в 5% случаев.
Средняя продолжительность жизни больных ниже, чем в популяции. В последние десятилетия имеется постоянная тенденция к увеличению продолжительности жизни больных с синдромом Дауна. В настоящее время есть описание больных старше 70 лет.
Прогноз жизни определяется, в основном, наличием пороков развития сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, хотя на первом году жизни дети часто погибают от пневмоний и острого лейкоза, что связано с несостоятельностью их иммунной системы.
Клинические проявления трисомной и транслокационной форм болезни Дауна совершенно идентичны.
В отношении мозаичной формы существует общее мнение, что у этих пациентов наблюдается большой клинический полиморфизм, варьирующий от почти нормального фенотипа до полной клинической картины синдрома. Эти отличия частично объясняются процентом трисомных клеток, однако прямой зависимости между процентом клеток с добавочной хромосомой 21 и степенью умственного развития нет.
Хорошо известно, что дети с синдромом Дауна чаще рождаются у матерей старше 35 лет. Причины такой зависимости на сегодня до конца не ясен. В целом около 80% всех случаев синдрома Дауна обусловлено аномальными яйцеклетками и лишь 20% аномальными синдромами.
Транслокационные формы, наоборот, чаще встречаются у молодых родителей. Мозаичные формы встречаются с одинаковой частотой во всех возростных группах.
Синдром Патау. Генетическая природа этого синдрома была расшифрована в 1960 г. американским генетиком К. Патау, по имени которого в дальнейшем он и был назван.
Частота данного заболевания составляет 1:6 000, занимая второе место по частоте встречаемости (после синдрома Дауна) среди полных аутосомных трисомий. Частота синдрома Патау среди мальчиков и девочек одинакова.
Простая полная трисомия-13, как следствие нерасхождения этой пары хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери), встречается в 8085% случаев. Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы в какой-либо транслокации. Случаи мозаицизма и другие хромосомные варианты (изохромосома, инверсия) очень редко.
Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией. Средняя их масс при рождении составляет 2 500 г, что почти на 900 г меньше средней массы детей пи рождении. Продолжительность беременности практически не изменена, осложнением ее почти в половине случаев является многоводие.
Фенотипические признаки синдрома настолько характерны, что позволяют практически сразу заподозрить это заболевание. Особенно обращают на себя внимание аномалии черепа и лица – микроцефалия, в ряде случаев отмечается выраженная тригоноцефалия, скошенный лоб, узкие глазные щели, гипотелоризм, запавшее переносье, низкорасположенные и деформированные ушные раковины. На коже головы имеются дефекты скальпа овальной или округлой формы до 1 см в диаметре, дно таких дефектов представлено апоневротическим шлемом.
Наиболее характерными пороками развития являются расщелина губы и неба и полидактилия.
Врожденные пороки сердца отмечаются у 80% детей. Пороки пищеварительного тракта отмечаются у половины больных. Наиболее часто встречаются незавершенный поворот кишечника, Меккелев дивертикул, нарушение лобуляции печени, гетеротопия в поджелудочную железу ткани селезенки. Пороки развития почек наблюдаются в 60% случаев и наиболее характерными являются поликистоз. Половые органы поражаются более чем в 50% случаев: у девочек наблюдается удвоение матки и влагалища, у мальчиков – гипоплазия полового члена и крипторхизм. Пороки развития органов зрения – анофтальмия, микрофтальмия, дисплазии сетчатки, колобома радужки, помутнение хрусталика встречаются более, чем у 70% больных. Центральная нервная система поражается в 100% случаев. Наиболее постоянны пороки переднего мозга.
Продолжительность жизни у детей с синдромом Патау резко снижена. На первом году жизни умирает 95% больных, причем 60 – 65% в перинатальном периоде. В возрасте старше трех лет остаются в живых единицы. Все дети с синдромом Патау имеют тяжелую умственную отсталость.
Синдром Эдвардса. Этот синдром был описан в 1960 г. Д. Эдвардсом и впоследствии получил его имя. Его природа генетическая.
Частота синдрома Эдвардса среди новорожденных составляет 1:7 000. Девочки поражаются примерно в 3 раза чаще. Причины преобладания девочек пока не ясны. Трисомия-18 практически во всех случаях является следствием нерасхождения 18-й пары хромосом, как правило, на стадии мейоза, иногда на стадии зиготы, транслокационные формы очень редки.
Дети с этим синдромом рождаются с низкой массой тела, в среднем 2 180 г (норма 3 409 г). срок беременности иногда удлинен, часто диагностируется многоводие. В половине случаев отмечается маленькая плацента, слабая активность плода, единая пупочная артерия.
Фенотипические проявления при синдроме Эдвардса довольно характерны: череп долихоцефалической формы, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины маленькие, низкорасположенные, наружный слуховой проход сужен, иногда отсутствует. Грудина – короткая, грудная клетка – широкая. Характерно флексорное положение кистей, иногда встречается аплазия большого пальца кисти и лучевых костей, почти в 80% отмечается «стопа-качалка». Из внешних признаков следует упомянуть спинномозговые грыжи, встречающиеся примерно в 5% случаев, и расщелины губы, обнаруживаемые с той же частотой. Из пороков внутренних органов наиболее постоянны пороки сердца и крупных сосудов – нарушения межжелудочковой перегородки, клапанные пороки, обычно входящие в состав сложных и комбинированных пороков, обычно входящие в состав сложных и комбинированных пороков. Со стороны центральной системы наиболее часто отмечается гипоплазия и аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка. Пороки развития желудочно-кишечного тракта включают в себя дивертикул Меккеля, незавершенный поворот кишечника, атрезию пищевода, атрезию желчного пузыря и желчных ходов. Пороки развития мочевой системы отмечаются более, чем у половины больных: подковообразная, галетообразная или L-образная почка, удвоение мочеточников, клубочковые и канальцевые кисты.
Со стороны половых органов у мальчиков отмечается крипторхизм в 40% случаев и гипоспадия, а у девочек при гистологическом исследовании яичников – их гипоплазия и задержка созревания примордиальных фолликулов.
Продолжительность жизни у детей с синдромом Эдвардса резко снижена – 60% больных умирают в возрасте до 3 мес. До года доживает один ребенок из 10. При мозаичной форме продолжительность жизни значительно выше. Есть описание больной 19 лет. Но все выжившие дети имеют глубокую идиотину.

Аномалии половых хромосом: синдром Клайнфельтера, синдром Шершевского-Тернера.

Синдром Клайнфельтера. Впервые этот синдром был описан в 1942 г. Г. Ф. Клайнфельтером, а в 1959 г. П. Джекобс и Дж. Стронг подтвердили хромосомную этиологию данного заболевания (47, ХХY).
Синдром Клайнфельтером наблюдается у 1 из 500 – 700 новорожденных мальчиков; у 12,5% мужчин, страдающих олигофренией; у 10% мужчин, страдающих бесплодием.
В период новорожденности заподозрить этот диагноз невозможно. Основные клинические проявления манифестируют в пубертатном периоде. Классическими проявлениями этого заболевания считаются высокий рост, евнухоидное телосложение, гинекомастия, но все эти симптомы одновременно встречаются лишь в половине случаев.
В среднем рост больных с этим синдромом не отличается от здоровых мужчин, гинекомастия обнаруживается у 25% пациентов. Наружные половые органы сформированы по мужскому типу, размеры полового члена нормальные, яички резко уменьшены в размерах (их диаметр не более 1,5 см). Именно микроорхидизм является главным клиническим признаком этого синдром. Объем эякулята снижен, наблюдается постоянная азооспермия. Мужчины, страдающие синдромом Клайнфельтера, бесплодны.
У больных отмечается скудность или отсутствие оволосения на лице, в подмышечных впадинах, на груди. На лобке оволосение располагается по женскому типу. У этих пациентов достаточно часто отмечают уплощенный затылок, гипертелоризм , эпикант, выступающие надбровные дуги, высокое небо, аномальный рост зубов, клинодактилию мизинцев. Степень умственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности различной тяжести. Больным свойственны неустойчивость внимания, повышенная утомляемость и отвлекаемость, снижение работоспособности, повышенная внушаемость, снижение инициативности, неспособность к длительному волевому действию, незрелость суждений.
Дальнейшее увеличение числа Х-хромосом (48, ХХХY, 49, XXXY) в кариотипе ведет в более выраженному интеллектуальному дефекту и к ниличию более широкого спектра симптомов у пациентов.
Синдром дисомии по Y-хромосоме. Этот синдром впервые в 1961 г. описали А. А. Сандберг с соавторами, определив его цитогенетику – 47, XYY.
Частота этого синдрома среди новорожденных мальчиков составляет 1:840 и возрастает до 10% у высокорослых мужчин (выше 200 см).
У большинства больных отмечается ускорение роста в детском возрасте. Средний рост у взрослых мужчин составляет 186 см. Они в большинстве случаев не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию. Заметных отклонений в половой и эндокринной сферах и в плодовитости нет. Хотя не исключены некоторые особенности поведения у таких лиц – они склонны к агрессивным и криминальным поступкам. Однако 3040% пациентов имеют определенные симптомы – грубые черты лица, выступающие надбровные дуги и переносье, увеличенная нижняя челюсть, высокое небо, аномальный рост зубов с дефектами зубной эмали, большие ушные раковины, патология коленных и локтевых суставов. Иногда отмечаются различные нарушения половой сферы, пограничная умственная отсталость или легкая дебильность.
Продолжительность жизни у таких больных не отличается от популяционной.
Синдром Шершевского-Тернера. Впервые этот синдром был описан в 1925 г. русским ученым профессором Н. А. Шершевским. В 1938 г. также клинически, но более полно этот синдром был описан Ц. Тернером. Этиология заболевания была раскрыта Ч. Фордом в 1959 г.
Частота синдрома Шершевского-Тернера среди новорожденных девочек составляет 1:2 000 – 1:5 000.
Наиболее часто при цитогенетическом исследовании обнаруживается кариотип 45, Х0, однако также встречаются другие формы хромосомных аномалий по Х-хромосоме. Это делеции которого или длинного плеча Х-хромосомы, изохромосомы, кольцевые хромосомы, а также различные варианты мозаицизма.
Рождение девочек с этим синдромом не связано с возрастом родителей. Беременность протекает, как правило, без осложнений, нормальной продолжительности, но дети рождаются с умеренной пренатальной гипоплазией.
В периоде новорожденности у больных с кариотипам 45, Х0 наиболее убедительными признаками этого заболевания являются короткая с кожными складками шеи и лимфатический отек кистей и стоп. При отсутствии этих симптомов диагноз в раннем возрасте затруднителен. В дальнейшем наблюдается отставание в росте. В пубертатном периоде именно низкорослость заставляет родителей обратиться к врачу.
Обращает на себя внимание наличие множественных малых аномалий развития – антимонголоидной разрез глаз, птоз, эпикант, ретрогения, низкорасположеные ушные раковины, короткая шея, низкий рост волос на шее, широкая грудная клетка, гипертелоризм сосков, вальгусное положение локтей, клинодактилия мизинцев.
В пубертатном периоде наблюдается отсутствие формирования вторичных половых признаков, первичная аменорея.
Гонады больных представлены соединительно-тканными тяжами. В них находят либо совершенно недифференцированные рудименты, половая принадлежность которых не устанавливается, либо рудименты женских гонад без овариальных элементов. Крайне редко обнаруживаются примордиальные фолликулы. Деторождение у таких больных невозможно.
Из внутренних органов наиболее часто поражается сердце: чаще это коарктация аорты, реже – персистирование артериального протока и другие пороки. Другим часто поражаемым органом являются почки. Наиболее частый порок – подковообразная почка, реже – гипоплазия, пиелоэктазия, гидронефроз.
Интеллект больных с синдромом Шершевского-Тернера сохранен, однако для них характерен своеобразен житейский практицизм, подчиняемость, узость интересов, малая продуктивность мышления.
При мозаичных формах отмечается стертая клиническая картина. У части больных нормально развиты вторичные половые признаки, имеют место менструации. У некоторых больных возможно деторождение.

Синдромы поли-Х и поли-Y. Структурные аномалии хромосом: синдром «кошачьего крика».

Полисомии по половым хромосомам. Эта большая группа хромосомных болезней, представленная различными комбинациями дополнительных Х- или Y-хромосом, а в случаях мозаицизма – комбинациями различных колон. Общая частота полисомий по Х- и Y-хромосомам составляет 1,5:1 000 – 2,0:1 000 новорожденных. В основном это полисомии – 47, ХХХ; 47, ХХY; 47, XYY. Реже встречаются следующие полисомии: 48, ХХХХ; 49, ХХХХХ; 48, ХХХY; 49, XXXXY; 48, XYYY; 49, XYYYY; 48, XXYY; 49, XXXYY.
Синдром трисомии X. впервые цитогенетика синдрома трисомии была описана в 1959 г. А. Джекобсом. Его частота составляет 1:1 000 – 1:2 000 новорожденных девочек.
Как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы. Это объясняется тем, что у них инактивируются две Х-хромосомы, а одна продолжает функционировать, как у нормальных женщин. Изменения в кариотипе, как правило, обнаруживаются случайно при обследовании.
Умственное развитие также обычно нормальное, иногда на нижних границах нормы. Лишь у некоторых женщин отмечаются нарушения со стороны репродуктивной функций.
При тетрасомиях Х встречается высокий рост, телосложение по мужскому типу, эпикант, гипертелоризм, уплощенное переносье, высокое небо, аномальный рост зубов, деформированные и аномально расположенные ушные раковины, клинодактилия мизинцев, поперечная ладонная складка. У этих женщин описаны различные нарушения менструального цикла, бесплодье, преждевременный климакс.
Снижение интеллекта от пограничной умственной отсталости до различных степеней олигофрении описано у двух третей больных. Среди женщин с полисомией Х увеличена частота психических заболеваний.
При пентасомиях Х увеличивается число патологических симптомов у больных, нарастает степень умственной отсталости.
Синдром «кошачьего крика». Синдром был описан 1963 г. Дж. Леженом. Частота его среди новорожденных составляет 1:45 000. соотношение мужчин и женщин составляет 1:1,3. Причиной данного заболевания является делеция от 1/3 до Ѕ длины короткого плеча одной из 5-й пары хромосом (5р-). Показано, что лишь небольшой участок короткого плеча хромосомы 5 ответственен за развитие полного клинического синдрома. Изредка отмечается мозаицизм по деоеции или образование кольцевой хромосомы 5.
Наиболее характерным симптомом этого синдрома является специфический плач, похожий на кошачий крик. Возникновение специфического плача связано с изменением гортани – сужением, мягкостью хрящей, отечностью или необычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника. Также у этих детей часто диагностируются микроцефалия, низкорасположенные и деформированные ушные раковины, микрогения, лунообразное лицо, гипертелоризм, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, страбизм и мышечная гипотония. Дети резко отстают в физическом и умственном развитии.
Такие диагностические признаки, как «кошачий крик», лунообразное лицо и гипотония мышц с возрастом исчезают полностью, а микроцефалия, наоборот, становится более выраженной, прогрессирует и умственная отсталость.
Врожденные пороки развития внутренних органов встречаются очень редко, наиболее часто поражается сердце.
Все больные имеют тяжелую степень умственной недостаточности. Продолжительность жизни у больных с синдромом 5р- значительно выше, чем у пациентов с аутосомными трисомами.
















13PAGE 15


13PAGE 141115




15

Приложенные файлы

  • doc 14768347
    Размер файла: 90 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий